Niveles de quinasa ligada a la integrina endotelial y calcificación valvular: estudio molecular de la calcificación en la estenosis valvular aórtica.

Abstract

Introducción y objetivos La quinasa ligada a integrina (ILK) endotelial controla la producción del óxido nítrico, modulando señales de transducción al interior celular. La disminución de ILK endotelial se ha relacionado con la calcificación valvular. Analizamos la asociación de la ILK con la calcificación de la válvula aórtica.

Métodos Estudio observacional, unicéntrico y prospectivo. Recogimos tejido valvular aórtico de pacientes intervenidos de estenosis aórtica, y controles de válvulas no calcificadas. Cuantificamos los niveles de ILK endotelial empleando técnicas de análisis molecular, así como marcadores de crecimiento óseo (BMP2 y RUNX2). Para el control de factores de confusión empleamos regresión logística múltiple por pasos, introduciendo parámetros relacionados con la aterosclerosis y calcificación valvular (edad, DM, HTA, insuficiencia renal).

Resultados Obtuvimos muestras de 75 pacientes y 28 controles. El 69,9% eran varones, la edad media fue de 67 años (DE 9,59 años). Los niveles de ILK fueron significativamente más bajos en válvulas patológicas que en controles (0,96 vs. 0,76; p < 0,001). Existió correlación lineal negativa significativa entre la ILK y la calcificación valvular (coeficiente de Pearson = −0,35; p = 0,002). En el modelo multivariante, ILK presentó una asociación significativa con la calcificación valvular (OR 0,068; p < 0,001), así como la DM (OR 11,80; p = 0,03). Observamos un aumento de marcadores de crecimiento óseo según avanzaba la calcificación, con correlación inversa significativa de ILK y BMP2 (R = −0,417; p < 0,001) y RUNX2 (R = −0,587; p < 0,001).

Conclusiones La disminución de la expresión endotelial de ILK puede influir en la calcificación de la válvula aórtica, marcando el inicio del proceso de transdiferenciación del endotelio valvular a tejido con capacidad osteogénica.