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dc.contributor.advisorSánchez-Arévalo Lobo, Víctor
dc.contributor.authorMartínez Toledo, Cristina
dc.date.accessioned2021-08-30T12:01:04Z
dc.date.available2021-08-30T12:01:04Z
dc.date.issued2021
dc.identifier.urihttp://hdl.handle.net/10641/2408
dc.description.abstractAntecedentes: La inmunoterapia es una opción de tratamiento que está mostrando resultados prometedores en varios tipos de cáncer, entre ellos, el cáncer de pulmón de células no pequeñas (CPCNP). Actualmente, las terapias anti-PD-1/PD-L1 suponen la primera línea de tratamiento para aquellos pacientes con estadios avanzados o metastásicos. Sin embargo, un porcentaje elevado (≈50%) no obtiene un beneficio clínico, progresando en pocos meses. Por ello, el desarrollo de biomarcadores es necesario para la identificación previa de aquellos pacientes que van a beneficiarse, lo que permitiría redirigir a los pacientes que no se beneficiarían a otras alternativas terapéuticas. Objetivos y Métodos: El objetivo principal es la búsqueda de nuevos biomarcadores de respuesta a inmunoterapia y de mecanismos de progresión en sangre periférica. Para ello, por medio del estudio de cuatro diferentes paneles de anticuerpos dirigidos a diferentes grupos celulares (linfocitos T CD4+, linfocitos T CD8+, linfocitos T exhausted y células mieloides), comparamos las diferencias de estas poblaciones celulares en las muestras de 31 pacientes con CPCNP en estadío IV con progresión de la enfermedad versus 31 pacientes sin progresión tras 1 año de tratamiento con anti-PD1/PD-L1. Resultados: No se encontraron asociaciones entre las variables clínicas analizadas y la progresión. En el aspecto molecular, los análisis de las muestras basales mostraron, para los pacientes con progresión, unos niveles elevados de células supresoras derivadas de mieloides de tipo monocítico (Mo-MDSCs) (p-valor = 0,042), y de linfocitos T CD8+ PD1- con positividad para LAG3 (p = 0,039), las cuales se han asociado en otros estudios con un peor pronóstico. Por otro lado, las muestras postratamiento revelaron diferencias entre los subgrupos de linfocitos T CD4+ reguladores, con los progresados teniendo un mayor número de reguladoras memoria y los no progresados, de reguladoras naive (p = 0,020 y 0,027). Además, también se observó un incremento de células positivas para LAG3 en los pacientes no progresados en los linfocitos T dobles negativos (CD4- CD8-) (p = 0’007). Conclusiones: las Mo-MDSCs y los linfocitos T CD8+ LAG3+ se muestran como un posible futuro biomarcador, accesibles por un método poco invasivo. Su estudio puede, además, ayudar al descubrimiento de nuevos mecanismos moleculares que podrían desencadenar los cambios en los linfocitos T CD4+ reguladores en el caso de Mo-MDSCs.spa
dc.language.isospaspa
dc.rightsAtribución-NoComercial-SinDerivadas 3.0 España*
dc.rights.urihttp://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/3.0/es/*
dc.titleCaracterización de biomarcadores de respuesta a inmunoterapia en sangre periférica de pacientes de cáncer de pulmón avanzado.spa
dc.typebachelor thesisspa
dc.type.hasVersionSMURspa
dc.rights.accessRightsopen accessspa
dc.description.extent2016 KBspa


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