Regeneración axonal asociada a la sobreexpresión de neurotrofina 3 en células de la glía envolvente olfatoria.

Abstract

En este estudio se pretende evaluar el posible tratamiento de pacientes con lesión medular espinal. El tipo de lesión medular que se va a tratar es una contusión medular, ya que este es el tipo de daño medular más frecuente. Se propone la utilización de una terapia celular génica. Está basada en la modificación genética de células de la mucosa olfatoria para que sobreexpresen el factor neurotrófico neurotrofina 3. Estas células modificadas genéticamente, mediante un vector lentiviral, son implantadas en la zona de la lesión medular incluidas en el interior de un hidrogel. El hidrogel que se utiliza está compuesto por ácido hialurónico y quitosano, lo que hace que este hidrogel sea biodegradable y genere un soporte para la regeneración axonal. En este estudio se describen los análisis preclínicos in vitro, al igual que en modelos animales. Los modelos animales que utilizamos son ratas de la cepa Wistar y cerdos miniatura Yucatán. Estos animales son sometidos a dos cirugías para generar el modelo de lesión medular y posteriormente para aplicar el tratamiento. En estos modelos animales se evalúa directamente la regeneración axonal mediante cortes histológicos e indirectamente gracias a una ganancia de sus funciones motoras y sensoriales. Por último, se llevan a cabo los ensayos clínicos con pacientes, inicialmente en Fase I para valorar la factibilidad y la seguridad del tratamiento; y posteriormente, las Fase II y III, en las que se evaluará tanto la eficacia como la seguridad. Una vez completada la Fase III, se comienza el proceso de evaluación por las agencias reguladoras y comercialización del tratamiento y, por tanto, la Fase IV del mismo.