Aplicación de células madre mesenquimales modificadas genéticamente para el tratamiento de la enfermedad de Sanfilippo tipo A.

Abstract

El Síndrome de Sanfilippo en un tipo de mucopolisacaridosis caracterizada por la deficiencia enzimática. Concretamente, la sulfamidasa es la enzima implicada en el proceso patológico del Síndrome de Sanfilippo tipo A y es en este subtipo en el que se centra este trabajo de investigación. Los tratamientos existentes hasta la fecha no tienen la capacidad curativa, por lo que se establece el desarrollo de tratamientos alternativos más eficaces como una necesidad de urgencia sanitaria. En este estudio se propone el tratamiento con células madre mesenquimales transducidas con vectores virales adenoasociados para la sobreexpresión de la sulfamidasa. La estrategia está basada en varias aproximaciones. Por un lado, la propia capacidad inmunomoduladora de estas células madre unido a su tropismo dirigido a inflamación ayuda con este aspecto de la enfermedad. Además, proporcionan neuroprotección y promueven la regeneración neuronal en el sistema nervioso central. Por último, la expresión del transgén terapéutico ayuda a mejorar los niveles de glicosaminoglicanos acumulados como consecuencia de la enfermedad debido al proceso de corrección cruzada. Tales propiedades demuestran el gran potencial de la terapia propuesta, administrada de forma intranasal para actuar sobre tejido nervioso y/o forma intravenosa para actuar de manera sistémica. Dependiendo de la gravedad de la enfermedad, íntimamente relacionada con la edad del paciente, se procedería a administrar únicamente la forma intranasal (formas leves) o la combinación de ambas (formas más graves). Para los dos casos se requeriría de una administración múltiple cuya posología se determinaría en los diversos ensayos in vitro e in vivo propuestos en modelos de ratón y de perro, estudiando la biodistribución, eficacia, dosis y toxicología de la terapia. Finalmente, se proponen dos ensayos clínicos, distinguiendo cada uno de ellos por la edad de los pacientes (1 a 6 años; 7 a 15 años), resultando en una novedad con respecto al resto de ensayos clínicos realizados sobre el síndrome de Sanfilippo al incluir a pacientes de edades más avanzadas.