BPTF como diana terapéutica en el proceso de quimiorresistencia e inmunomodulación en el adenocarcinoma ductal pancreático.

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Abstract

El adenocarcinoma ductal de páncreas (ADP) es una enfermedad con un porcentaje de supervivencia inferior al 13%, constituyéndose cómo la séptima causa de muerte relacionada con cáncer. Su baja tasa de supervivencia se atribuye, en gran medida, a la detección tardía, cuando el tumor ya ha desarrollado resistencia a la quimioterapia y presenta una baja respuesta inmune. Este fenómeno se ha relacionado con la aparición de un denso estroma fibroso y por la presencia de poblaciones inmunes inmunosupresoras, como linfocitos T reguladores y macrófagos M2. Por lo tanto, la búsqueda de nuevas dianas terapéuticas que permitan el tratamiento de la enfermedad es una necesidad urgente en la actualidad. En este estudio, se describe el papel del remodelador de la cromatina BPTF (Bromodomain PHD Finger Transcription Factor) como diana terapéutica en el ADP. El silenciamiento de BPTF redujo drásticamente la proliferación celular y la migración in vitro e in vivo en líneas celulares de ADP humanas y murinas. Además, el silenciamiento de BPTF redujo la IC50 a gemcitabina mejorando su efecto terapéutico in vivo . Mecánicamente, BPTF es necesario para el reclutamiento de c-MYC en el promotor del transportador ABC y su inhibición facilita la acumulación de gemcitabina en las células tumorales, aumentando el daño en el ADN y mejorando el efecto terapéutico de la gemcitabina en combinación con inhibidores de las rutas de reparación.