Barrantes-Espinola, GabrielAlberti, PieroJaramillo-Morales, EmanuelRodriguez, AdrianaLópez-Moreno, Miguel2026-07-312026-07-312026-06Barrantes-Espinola, G, Alberti, P, Jaramillo-Morales, E, Rodriguez, A & López-Moreno, M 2026, 'Isocaloric substitution of animal protein with plant protein and its impact on all-cause, cardiovascular, and cancer mortality : A systematic review and meta-analysis', Clinical Nutrition, vol. 61, 106654. https://doi.org/10.1016/j.clnu.2026.1066540261-5614https://hdl.handle.net/10641/8162Publisher Copyright: © 2026 The Author(s). Published by Elsevier Ltd. This is an open access article under the CC BY license. http://creativecommons.org/licenses/by/4.0/ResumenAntecedentes y objetivos: La evidencia epidemiológica indica que la sustitución isocalórica de fuentes de proteína animal por fuentes de proteína vegetal puede reducir la mortalidad por todas las causas (MTC), la mortalidad cardiovascular (MCV) y la mortalidad por cáncer (MC). Sin embargo, el impacto de sustituir diferentes proporciones de proteína animal por proteína vegetal sigue sin estar claro. Esta revisión sistemática y metaanálisis tuvo como objetivo evaluar los efectos de la sustitución isocalórica de proteína animal por proteína vegetal en dos niveles—3% y 5% del valor calórico total (VCT)—sobre la MTC, MCV y MC, y evaluar si estos efectos difieren entre los niveles de sustitución.Métodos: Se realizaron búsquedas sistemáticas en tres bases de datos—PubMed, Embase y Web of Science—hasta diciembre de 2025. Se incluyeron estudios observacionales prospectivos con ajuste multivariable que evaluaran la sustitución isocalórica del 3% y 5% de proteína animal por proteína vegetal sobre la MTC, MCV y MC. El riesgo de sesgo se evaluó mediante ROBINS-E. Los cocientes de riesgo (HR) para los resultados de mortalidad se agruparon mediante un modelo de efectos aleatorios, evaluando la heterogeneidad con Tau2, Chi2 e I2. El análisis estadístico se realizó con Review Manager 5.4.Resultados: Se analizaron nueve estudios de cohortes que incluyeron 1.036.799 participantes y 19.904.866 personas-año de seguimiento. Los resultados agrupados de los estudios que examinaron la sustitución del 3% y 5% del VCT de proteína animal por proteína vegetal redujeron significativamente la MTC (HR 0,91; IC 95% 0,87–0,94; p < 0,00001; I2 = 77%) sin diferencia significativa entre los niveles de sustitución (p = 0,96). La MCV se redujo significativamente tanto con la sustitución del 3% (HR 0,88; IC 95% 0,83–0,93; p < 0,00001; I2 = 60%) como del 5% (HR 0,77; IC 95% 0,70–0,86; p < 0,00001; I2 = 0%), con una diferencia de subgrupo significativa (p = 0,03). La MC se redujo significativamente con la sustitución del 3% (HR 0,95; IC 95% 0,92–0,98; p = 0,003; I2 = 8%), con una diferencia de subgrupo significativa (p = 0,008).Conclusiones: La sustitución isocalórica de proteína animal por proteína vegetal se asocia con una menor MTC, MCV y MC, con beneficios cardiovasculares más fuertes observados en el nivel de sustitución del 5%. Estos hallazgos respaldan el papel potencial del aumento de la ingesta de proteína vegetal en las estrategias dietéticas destinadas a reducir el riesgo de mortalidad.Registro: PROSPERO, CRD42024614889. [Traducción automática al español; idioma original: inglés.]SummaryBackground and Aims: Epidemiological evidence indicates that isocaloric substitution of animal-protein sources with plant-protein sources may reduce all-cause mortality (ACM), cardiovascular mortality (CVM), and cancer mortality (CM). However, the impact of substituting different proportions of animal-protein with plant-protein remains unclear. This systematic review and meta-analysis aimed to evaluate the effects of isocaloric substitution of animal-protein with plant-protein at two levels—3% and 5% of total caloric value (TCV)—on ACM, CVM and CM, and to assess whether these effects differ between substitution levels.Methods: Three databases—PubMed, Embase and Web of Science—were systematically searched up to December 2025. Prospective observational studies with multivariable adjustment evaluating isocaloric substitution of 3% and 5% of animal-protein with plant-protein on ACM, CVM and CM were included. Risk of bias was assessed using ROBINS-E. Hazard ratios (HR) for mortality outcomes were pooled using a random-effects model, with heterogeneity assessed with Tau2, Chi2 and I2., Statistical analysis was performed using Review Manager 5.4.Results: Nine cohort studies including 1,036,799 participants and 19, 904,866 person-years of follow-up were analyzed. Pooled results from studies examining 3% and 5% substitution of TCV from animal-protein with plant-protein significantly reduced ACM (HR 0.91; 95% CI 0.87–0.94; p < 0.00001; I2 = 77%) with no significant difference between substitution levels (p = 0.96). CVM was significantly reduced with both 3% (HR 0.88; 95% CI 0.83–0.93; p < 0.00001; I2 = 60%) and 5% substitution (HR 0.77; 95% CI 0.70–0.86; p < 0.00001; I2 = 0%), with a significant subgroup difference (p = 0.03). CM was significantly reduced with 3% substitution (HR 0.95; 95% CI 0.92–0.98; p = 0.003; I2 = 8%), with a significant subgroup difference (p = 0.008).Conclusions: Isocaloric substitution of animal-protein with plant-protein is associated with lower ACM, CVM and CM, with stronger cardiovascular benefits observed at the 5% substitution level. These findings support the potential role of increased plant-protein intake in dietary strategies aimed at reducing mortality risk.Registration: PROSPERO, CRD42024614889.152696812enghttp://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/Animal proteinCohort studiesIsocaloric substitutionMortalityPlant proteinNutrition and DieteticsCritical Care and Intensive Care MedicineSDG 3 - Good Health and Well-beingYesjournal articleopen access10.1016/j.clnu.2026.106654https://www.scopus.com/pages/publications/105036225038https://www.scopus.com/pages/publications/105036225038#tab=citedByhttps://www.webofscience.com/wos/woscc/full-record/WOS:001750206500001