Mora-Ayestarán, NereaOchoa, Juan PabloEspinosa-Castro, María ÁngelesNavarro-Peñalver, MarinaVillacorta, EduardoCrespo-Leiro, María G.Climent-Payá, VicenteLacuey-Lecumberri, GemmaPeña-Peña, María LuisaBermúdez-Jiménez, Francisco J.García-Pinilla, José M.Mogollón-Jiménez, María VictoriaLimeres-Freire, JavierGarcía-Álvarez, AnaBayés-Genís, AntoniPalomino-Doza, JuliánTirón, ColomaRipoll-Vera, TomásLópez, JavierBrion, MaríaVilches-Soria, SilviaSabater-Molina, MaríaGarcía-Berrocal, BelénLarrañaga-Moreira, José M.García-Álvarez, María I.Basurte-Elorz, María TeresaLlamas-Gómez, HelenaMéndez-Fernández, IreneGarrido-Bravo, Iris PaulaGonzález-López, EstherGallego-Delgado, MaríaBarriales-Villa, RobertoLara-Pezzi, EnriqueGarcía-Pavía, PabloDomínguez, Fernando2026-08-032026-08-032026-05Mora-Ayestarán, N, Ochoa, J P, Espinosa-Castro, M Á, Navarro-Peñalver, M, Villacorta, E, Crespo-Leiro, M G, Climent-Payá, V, Lacuey-Lecumberri, G, Peña-Peña, M L, Bermúdez-Jiménez, F J, García-Pinilla, J M, Mogollón-Jiménez, M V, Limeres-Freire, J, García-Álvarez, A, Bayés-Genís, A, Palomino-Doza, J, Tirón, C, Ripoll-Vera, T, López, J, Brion, M, Vilches-Soria, S, Sabater-Molina, M, García-Berrocal, B, Larrañaga-Moreira, J M, García-Álvarez, M I, Basurte-Elorz, M T, Llamas-Gómez, H, Méndez-Fernández, I, Garrido-Bravo, I P, González-López, E, Gallego-Delgado, M, Barriales-Villa, R, Lara-Pezzi, E, García-Pavía, P & Domínguez, F 2026, 'Association of genotype with treatment response and prognosis in dilated cardiomyopathy', Revista Espanola de Cardiologia, vol. 79, no. 5, pp. 417-429. https://doi.org/10.1016/j.recesp.2025.09.0140300-8932unpaywall: 10.1016/j.recesp.2025.09.014https://hdl.handle.net/10641/8176Publisher Copyright: © 2025 Sociedad Española de CardiologíaIntroducción y objetivos: El remodelado inverso del ventrículo izquierdo (RIVI) es un objetivo terapéutico clave en la miocardiopatía dilatada (MCD). Sin embargo, sus predictores genéticos y su impacto pronóstico siguen siendo inciertos. Métodos: Analizamos a pacientes con MCD genotipados y con ecocardiogramas seriados del estudio español de MCD. El objetivo principal fue evaluar la influencia del genotipo sobre el RIVI, definido por la mejora de la fracción de eyección en un plazo de 12 ± 6 meses. Los criterios de valoración secundarios incluyeron los eventos cardiovasculares adversos mayores, la insuficiencia cardíaca (IC) terminal y las arritmias ventriculares mayores. Resultados: Se incluyó a un total de 711 pacientes (67% varones, edad media 50.8 años, fracción de eyección basal 31%, 44% con genotipo positivo). El RIVI se produjo en el 39% de los pacientes con genotipo positivo frente al 47% de los pacientes con genotipo negativo (P = .036). Los predictores independientes del RIVI fueron las variantes de TTN, una menor fracción de eyección basal y el ingreso por IC en el momento del diagnóstico. En cambio, las variantes de genes desmosómicos, de la envoltura nuclear y sarcoméricos motores se asociaron con una menor probabilidad de RIVI. Durante una mediana de seguimiento de 4.5 años, el 26% de los pacientes con RIVI inicial mostró un deterioro posterior, que fue más frecuente entre los individuos con genotipo positivo (32% frente a 22%, P = .054). En comparación con los pacientes con RIVI sostenido, aquellos con deterioro tuvieron peores desenlaces, incluidas mayores tasas de eventos cardiovasculares mayores (25% frente a 7%), IC terminal (18% frente a 1%) y arritmia ventricular (12% frente a 4%) (todos P < .05). Conclusiones: El genotipo es un determinante importante tanto del RIVI inicial como del RIVI a largo plazo. La pérdida de la mejora de la fracción de eyección es común y está fuertemente asociada con desenlaces adversos. Texto completo en inglés disponible en:www.revespcardiol.org/en [Traducción automática al español; idioma original: inglés.]Introduction and objectives: Left ventricular reverse remodeling (LVRR) is a key therapeutic goal in dilated cardiomyopathy (DCM). However, its genetic predictors and prognostic impact remain uncertain. Methods: We analyzed genotyped DCM patients with serial echocardiograms from the Spanish DCM study. The main objective was to assess the influence of genotype on LVRR, defined by improvement in ejection fraction within 12 ± 6 months. Secondary endpoints included major adverse cardiovascular events, end-stage heart failure (HF), and major ventricular arrhythmias. Results: A total of 711 patients were included (67% male, mean age 50.8 years, baseline ejection fraction 31%, 44% genotype positive). LVRR occurred in 39% of genotype-positive vs 47% of genotype-negative patients (P = .036). Independent predictors of LVRR were TTN variants, lower baseline ejection fraction, and HF admission at diagnosis. In contrast, desmosomal, nuclear envelope and motor sarcomeric gene variants were associated with a lower likelihood of LVRR. During a median follow-up of 4.5 years, 26% of patients with initial LVRR showed subsequent deterioration, which was more frequent among genotype-positive individuals (32% vs 22%, P = .054). Compared with patients with sustained LVRR, those with deterioration had worse outcomes, including higher rates of major cardiovascular events (25% vs 7%), end-stage HF (18% vs 1%), and ventricular arrhythmia (12% vs 4%) (all P < .05). Conclusions: Genotype is a major determinant of both initial and long-term LVRR. Loss of ejection fraction improvement is common and strongly associated with adverse outcomes. Full English text available from:www.revespcardiol.org/en132159738enghttp://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/Dilated cardiomyopathyGeneticsLeft ventricular ejection fractionPrognosisRemodelingCardiology and Cardiovascular MedicineJournal ArticleMulticenter StudyYesjournal articleopen access10.1016/j.recesp.2025.09.014https://www.scopus.com/pages/publications/105024307792https://www.scopus.com/pages/publications/105024307792#tab=citedBy