Cabezón-Gutiérrez, LuisCustodio-Cabello, SaraPalka-Kotlowska, MagdaChacón-Ovejero, BeatrizPacheco-Barcia, Vilma2025-11-212025-11-212025Cabezón-Gutiérrez, L, Custodio-Cabello, S, Palka-Kotlowska, M, Chacón-Ovejero, B & Pacheco-Barcia, V 2025, 'Immune-checkpoint inhibitor resistance in patients with cancer', Exploration of Immunology, vol. 5, 1003196. https://doi.org/10.37349/ei.2025.10031962768-6655unpaywall: 10.37349/ei.2025.1003196https://hdl.handle.net/10641/6513Publisher Copyright: © The Author(s) 2025.La introducción de los inhibidores de puntos de control inmunitario (ICIs) ha transformado el panorama de la oncología, ofreciendo mejoras significativas en la supervivencia de los pacientes y logrando resultados notables a largo plazo. A pesar de estos avances, los beneficios terapéuticos de los ICIs no son universales, y los biomarcadores existentes a menudo resultan insuficientes para predecir con precisión la respuesta de los pacientes. Una comprensión integral de los mecanismos subyacentes a la resistencia a los ICIs es esencial para el desarrollo de estrategias que mitiguen estos desafíos y mejoren la eficacia terapéutica. Esta revisión ofrece una exploración detallada de los mecanismos de resistencia asociados a los ICIs, centrándose en el papel del microambiente tumoral y las alteraciones intrínsecas de las células tumorales en la mediación tanto de la resistencia primaria como de la secundaria. Además, evalúa las estrategias emergentes para superar la resistencia, incluidas las terapias combinadas y los enfoques terapéuticos innovadores. Al analizar las vías moleculares e inmunológicas implicadas en la resistencia a los ICIs, esta revisión pretende destacar nuevos biomarcadores predictivos y pronósticos, así como esbozar estrategias terapéuticas optimizadas para maximizar el impacto clínico de los ICIs en el manejo del cáncer. [Traducción automática al español; idioma original: inglés.]The introduction of immune checkpoint inhibitors (ICIs) has transformed the landscape of oncology, offering significant improvements in patient survival and achieving remarkable long-term outcomes. Despite these advances, the therapeutic benefits of ICIs are not universal, and existing biomarkers often fall short in accurately predicting patient responses. A comprehensive understanding of the mechanisms underlying resistance to ICIs is essential for the development of strategies to mitigate these challenges and enhance therapeutic efficacy. This review provides a detailed exploration of the resistance mechanisms associated with ICIs, focusing on the role of the tumor microenvironment and intrinsic tumor cell alterations in mediating both primary and secondary resistance. Furthermore, it evaluates emerging strategies to overcome resistance, including combination therapies and innovative therapeutic approaches. By dissecting the molecular and immunological pathways implicated in ICI resistance, this review aims to highlight novel predictive and prognostic biomarkers and outline optimized therapeutic strategies to maximize the clinical impact of ICIs in cancer management.1760739enghttp://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/Immune checkpoint inhibitorcombination therapyimmunotherapy resistancetumor microenvironmentImmunology and Microbiology (miscellaneous)ImmunologyMicrobiologySDG 3 - Good Health and Well-beingYesyesreview articleopen access10.37349/ei.2025.1003196https://www.scopus.com/pages/publications/105006931781https://www.scopus.com/pages/publications/105006931781#tab=citedBy