Cook-Calvete, AlbertoDelgado-Marin, MariaFernandez-Rodriguez, BlancaZaragoza, CarlosSaura, Marta2026-01-122026-01-122025-11Cook-Calvete, A, Delgado-Marin, M, Fernandez-Rodriguez, B, Zaragoza, C & Saura, M 2025, 'Extracellular Vesicles in Calcific Aortic Valve Disease : From Biomarkers to Drug Delivery Applications', Biomolecules, vol. 15, no. 11, 1548. https://doi.org/10.3390/biom151115482218-273XPubMedCentral: PMC12650086https://hdl.handle.net/10641/7111Publisher Copyright: © 2025 by the authors.La enfermedad calcificante de la válvula aórtica (CAVD) es un trastorno progresivo en el que las alteraciones moleculares se producen mucho antes de que la calcificación sea visible, lo que hace esenciales los biomarcadores tempranos. Las vesículas extracelulares (EV) han cobrado protagonismo como biomarcadores estables debido a su bicapa lipídica, que protege proteínas, lípidos y ARN, garantizando una detección fiable incluso en muestras archivadas. Esta revisión destaca el papel de las EV como biomarcadores y herramientas de administración en la CAVD. Las EV derivadas de células endoteliales valvulares, intersticiales e inmunitarias portan firmas específicas de la enfermedad, incluidas proteínas osteogénicas (BMP-2, Anexinas), miARN inflamatorios (miR-30b, miR-122-5p) y mediadores lipídicos. Estos reflejan procesos patogénicos tempranos antes de que se desarrolle la calcificación macroscópica. Su presencia en muestras mínimamente invasivas como sangre, orina o saliva facilita el diagnóstico, mientras que su estabilidad respalda el seguimiento a largo plazo de la progresión de la enfermedad y de la respuesta terapéutica. Los avances en purificación y análisis de EV individuales aumentan la especificidad, aunque persisten dificultades para estandarizar los métodos y distinguir las EV derivadas de la CAVD de las presentes en la aterosclerosis. Más allá del diagnóstico, las EV modificadas por ingeniería muestran potencial como vehículos terapéuticos. La administración de miARN anticalcificantes o de cargas combinadas de ARN ha reducido la calcificación y la inflamación en modelos preclínicos. En conjunto, las EV actúan como espejos moleculares de la CAVD, permitiendo el diagnóstico precoz, la estratificación del riesgo y nuevas estrategias terapéuticas. Sin embargo, la traslación clínica requiere refinamiento técnico y validación de las firmas específicas de la enfermedad. [Traducción automática al español; idioma original: inglés.]Calcific aortic valve disease (CAVD) is a progressive disorder where molecular alterations occur long before visible calcification, making early biomarkers essential. Extracellular vesicles (EVs) have gained attention as stable biomarkers due to their lipid bilayer, which protects proteins, lipids, and RNAs, ensuring reliable detection even in archived samples. This review highlights the role of EVs as biomarkers and delivery tools in CAVD. EVs derived from valvular endothelial, interstitial, and immune cells carry disease-specific signatures, including osteogenic proteins (BMP-2, Annexins), inflammatory miRNAs (miR-30b, miR-122-5p), and lipid mediators. These reflect early pathogenic processes before macroscopic calcification develops. Their presence in minimally invasive samples such as blood, urine, or saliva facilitates diagnosis, while their stability supports long-term monitoring of disease progression and therapeutic response. Advances in purification and single-EV analysis increase specificity, though challenges remain in standardizing methods and distinguishing CAVD-derived EVs from those in atherosclerosis. Beyond diagnostics, engineered EVs show promise as therapeutic carriers. Delivery of anti-calcific miRNAs or combined RNA cargos has reduced calcification and inflammation in preclinical models. Overall, EVs act as molecular mirrors of CAVD, enabling early diagnosis, risk stratification, and novel therapeutic strategies. Yet, clinical translation requires technical refinement and validation of the disease-specific signatures.1150246enghttp://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/calcific aortic valve diseasecardiovascular calcificationdrug deliveryextracellular vesiclesmicroRNAspredictive biomarkerstherapeutic targetsvalve remodelingBiochemistryMolecular BiologyJournal ArticleReviewResearch Support, Non-U.S. Gov'tYesyesreview articleopen access10.3390/biom15111548https://www.scopus.com/pages/publications/105023080485https://www.scopus.com/pages/publications/105023080485#tab=citedBy