Erice, AlejoErice, AlejoPrieto, LolaCaballero, Cristina2025-11-212025-11-212023-12Erice, A, Prieto, L & Caballero, C 2023, 'Long-Term Analyses of SARS-CoV-2 Humoral and T Cell Responses and Breakthrough SARS-CoV-2 Infections after Two Doses of BNT162b2 Followed by mRNA-1273 and Bivalent Omicron-Adapted BNT162b2 Vaccines : A Prospective Study over 2 Years in Non-Immunocompromised Individuals', Vaccines, vol. 11, no. 12, 1835. https://doi.org/10.3390/vaccines111218352076-393XPubMedCentral: PMC10748336https://hdl.handle.net/10641/6402Publisher Copyright: © 2023 by the authors.Los análisis a largo plazo de la respuesta inmunitaria tras las vacunas de ARNm frente al SARS-CoV-2 son esenciales para determinar sus características y proporcionar la base para las estrategias de vacunación. Realizamos un estudio prospectivo en una cohorte de 268 adultos sanos seguidos durante >2 años tras dos dosis de BNT162b2. Los anticuerpos dirigidos contra el dominio de unión al receptor de la subunidad S1 de la espícula del SARS-CoV-2 (anti-RBD) se midieron en ocho puntos temporales; la respuesta de linfocitos T se analizó mediante un ensayo de liberación de interferón-γ. Un total de 248 (93%) sujetos recibieron mRNA-1273 en el mes 9; 93 (35%) recibieron la vacuna bivalente BNT162b2 adaptada a Ómicron entre los meses 19 y 26. Se produjeron infecciones irruptivas en 215 (80%) participantes, con frecuencias no afectadas por las vacunas adicionales. Los anti-RBD disminuyeron durante los primeros 9 meses, aumentaron tras mRNA-1273 y posteriormente disminuyeron de forma gradual. En 50 (17%) sujetos previamente infectados, los niveles de anti-RBD fueron significativamente más altos hasta el mes 9 (p < 0,05), pero posteriormente disminuyeron por debajo de los de los individuos no infectados. No se pudieron definir títulos de anti-RBD protectores frente al SARS-CoV-2. La mayoría de los sujetos desarrollaron una respuesta de linfocitos T positiva que se mantuvo tras 26 meses. La protección frente a la infección por SARS-CoV-2 se fue debilitando con el tiempo, lo que dio lugar a infecciones irruptivas no graves en la mayoría de los participantes. La evolución de los anti-RBD sugiere una modulación de la respuesta inmunitaria mediante la impronta inmunitaria. [Traducción automática al español; idioma original: inglés.]Long-term analyses of the immune response following SARS-CoV-2 mRNA vaccines are essential to determining its characteristics and providing the basis for vaccination strategies. We conducted a prospective study in a cohort of 268 healthy adults followed for >2 years after two doses of BNT162b2. Antibodies targeting the receptor-binding domain of the S1 subunit of the spike of SARS-CoV-2 (anti-RBD) were measured at eight time points; T cell response was analyzed using an interferon-γ release assay. A total of 248 (93%) subjects received mRNA-1273 on month 9; 93 (35%) received the bivalent Omicron-adapted BNT162b2 vaccine between months 19 and 26. Breakthrough infections occurred in 215 (80%) participants, with frequencies unaffected by the additional vaccines. Anti-RBD declined over the initial 9 months, increased after mRNA-1273, and declined gradually thereafter. In 50 (17%) previously infected subjects, anti-RBD levels were significantly higher up to month 9 (p < 0.05) but subsequently declined below those of uninfected individuals. Anti-RBD titers protective against SARS-CoV-2 could not be defined. Most subjects developed a positive T cell response that remained after 26 months. Waning of protection against SARS-CoV-2 infection occurred over time, resulting in non-severe breakthrough infections in most participants. The evolution of anti-RBD suggests modulation of the immune response through immune imprinting.1325981enghttp://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/BNT162b2SARS-CoV-2SARS-CoV-2 T cell responseSARS-CoV-2 antibody humoral immune responseSARS-CoV-2 vaccinebivalent Omicron-adapted vaccineimmune imprintingmRNA-1273ImmunologyPharmacologyDrug DiscoveryInfectious DiseasesPharmacology (medical)SDG 3 - Good Health and Well-beingJournal ArticleYesyesjournal articleopen access10.3390/vaccines11121835https://www.scopus.com/pages/publications/85180707342https://www.scopus.com/pages/publications/85180707342#tab=citedBy