the TRISTARDS Investigators2026-01-272026-01-272024-12the TRISTARDS Investigators 2024, 'Alteplase in COVID-19 severe hypoxemic respiratory failure : the TRISTARDS multicenter randomized trial', Annals of Intensive Care, vol. 14, no. 1, 170. https://doi.org/10.1186/s13613-024-01386-z2110-5820PubMedCentral: PMC11551089https://hdl.handle.net/10641/7609Publisher Copyright: © The Author(s) 2024.Antecedentes: La formación de trombos intravasculares pulmonares se ha observado ampliamente en pacientes con insuficiencia respiratoria, por ejemplo, en pacientes con infección por SARS-CoV-2 (COVID-19). El objetivo de este estudio fue evaluar la eficacia/seguridad de la trombólisis con alteplasa en la insuficiencia respiratoria hipoxémica grave por COVID-19. En este estudio multicéntrico y abierto, los pacientes se aleatorizaron para recibir alteplasa (dosis baja o alta) durante 5 días más el tratamiento estándar (SOC), o SOC solo. La variable principal fue el tiempo hasta la mejoría clínica (disminución ≥ 2 puntos en la escala de progresión clínica de la OMS, o alta hospitalaria) hasta el día 28. Las variables secundarias incluyeron la mortalidad por todas las causas en el día 28, el fracaso del tratamiento en el día 28 y el cambio en el cociente entre la presión parcial de oxígeno arterial y la fracción inspirada de oxígeno (PaO2/FiO2) en el día 6 respecto al valor basal. Resultados: Sesenta y nueve pacientes fueron aleatorizados a alteplasa (dosis baja o alta) y 35 a SOC; el 65% recibía oxígeno de alto flujo o ventilación no invasiva al inicio. La mediana del tiempo hasta la mejoría clínica fue de 25 días en el grupo de alteplasa y > 28 días (mediana no alcanzada) en el grupo de SOC. La mortalidad por todas las causas fue de 8/69 (12%) frente a 10/35 (29%) en los grupos de alteplasa y SOC, respectivamente (diferencia de riesgo [DR] no ajustada, − 17% [intervalo de confianza (IC) del 95% − 34 a 0], p = 0,047; DR ajustada, − 16% [IC 95% − 31 a 1], p = 0,058). El cociente PaO2/FiO2 (media [desviación típica]) aumentó en + 30 (84) mmHg en el grupo de alteplasa y disminuyó en − 12 (59) mmHg en el grupo de SOC (diferencia de medias ajustada frente a SOC, p = 0,052). Las diferencias fueron mayores en los pacientes que recibieron alteplasa en dosis alta, y en los que no recibieron ventilación invasiva. Dieciocho pacientes (26,1%) del grupo de alteplasa interrumpieron el tratamiento por acontecimientos adversos. Las hemorragias graves fueron más frecuentes con alteplasa que con SOC (9 frente a 0 pacientes); ninguna hemorragia fue mortal. El estudio se cerró de forma anticipada por reclutamiento insuficiente de pacientes. Conclusión: La alteplasa no se asoció a una recuperación clínica más rápida de la insuficiencia respiratoria hipoxémica grave por COVID-19. Se observó una diferencia numérica en la supervivencia y en el cociente PaO2/FiO2, particularmente en los pacientes que no recibieron ventilación invasiva. Estos hallazgos exploratorios merecen una investigación más profunda en cohortes de pacientes más amplias y con potencia estadística adecuada para confirmar las hipótesis generadas en este estudio sobre el impacto de la alteplasa en los resultados del tratamiento. Registro del ensayo ClinicalTrials.gov: NCT04640194 (23 de noviembre de 2020); https://clinicaltrials.gov/study/NCT04640194 (interrupción anticipada por reclutamiento insuficiente de pacientes). [Traducción automática al español; idioma original: inglés.]Background: Pulmonary intravascular thrombus formation has been widely observed in patients with respiratory failure, for example, in patients with SARS-CoV-2 infection (COVID-19). The aim of this study was to evaluate the efficacy/safety of alteplase thrombolysis in COVID-19 severe hypoxemic respiratory failure. In this multicenter, open-label study, patients were randomized to receive alteplase (low- or high-dose) over 5 days plus standard of care (SOC), or SOC alone. The primary endpoint was time to clinical improvement (≥ 2-point decrease on WHO Clinical Progression Scale, or hospital discharge) up to Day 28. Secondary endpoints included all-cause mortality at Day 28, treatment failure at Day 28 and change in arterial oxygen partial pressure/fractional inspired oxygen (PaO2/FiO2) ratio at Day 6 versus baseline. Results: Sixty-nine patients were randomized to alteplase (low- or high-dose) and 35 to SOC; 65% were on high-flow oxygen or non-invasive ventilation at baseline. Median time to clinical improvement was 25 days in the alteplase group and > 28 days (median not reached) in the SOC group. All-cause mortality was 8/69 (12%) versus 10/35 (29%) in the alteplase versus SOC groups, respectively (unadjusted risk difference [RD], − 17% [95% confidence interval (CI) − 34 to 0], p = 0.047; adjusted RD, − 16% [95% CI − 31 to 1], p = 0.058). The PaO2/FiO2 ratio (mean [standard deviation]) increased by + 30 (84) mmHg in the alteplase group and decreased by − 12 (59) mmHg in the SOC group (adjusted mean difference vs. SOC, p = 0.052). Differences were greater in patients receiving high-dose alteplase, and in those not receiving invasive ventilation. Eighteen patients (26.1%) in the alteplase group discontinued treatment due to adverse events. Major bleeding was more frequent with alteplase than with SOC (9 vs. 0 patients); no bleeding was fatal. The study closed early due to insufficient patient recruitment. Conclusion: Alteplase was not associated with faster clinical recovery from COVID-19 severe hypoxemic respiratory failure. A numerical difference in survival and PaO2/FiO2 ratio was observed, particularly in patients not receiving invasive ventilation. These exploratory findings merit further investigation in larger patient cohorts that are adequately powered to confirm the hypotheses generated in this study regarding the impact of alteplase on treatment outcomes. Trial registration ClinicalTrials.gov: NCT04640194 (November 23, 2020); https://clinicaltrials.gov/study/NCT04640194 (early discontinuation due to insufficient patient recruitment).885737enghttp://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/ARDSAlteplaseCOVID-19Severe hypoxemic respiratory failureThrombolysisCritical Care and Intensive Care MedicineJournal ArticleYesyesjournal articleopen access10.1186/s13613-024-01386-zhttps://www.scopus.com/pages/publications/85210010182https://www.scopus.com/pages/publications/85210010182#tab=citedBy