Tur-Planells, VicentBykov, YoninaDawodu, GloriaGarcía-Romero, NoemiIzpura-Luis, SaraPérez-Rodríguez, LeticiaRius-Rocabert, SergioPalacín-Aliana, IrinaArranz-Herrero, JavierMárquez-Leiva, InmaculadaMonago-Sanchez, AlvaroDel Rio, Maria LuisaRodriguez-Barbosa, Jose IgnacioCano-Ochando, JordiGarcía-Sastre, AdolfoLozano-Ojalvo, DanielNistal-Villan, EstanislaoAyuso-Sacido, AngelCuadrado-Castano, Sara2026-01-272026-01-272025-11-04Tur-Planells, V, Bykov, Y, Dawodu, G, García-Romero, N, Izpura-Luis, S, Pérez-Rodríguez, L, Rius-Rocabert, S, Palacín-Aliana, I, Arranz-Herrero, J, Márquez-Leiva, I, Monago-Sanchez, A, Del Rio, M L, Rodriguez-Barbosa, J I, Cano-Ochando, J, García-Sastre, A, Lozano-Ojalvo, D, Nistal-Villan, E, Ayuso-Sacido, A & Cuadrado-Castano, S 2025, 'Infectious bursal disease virus (IBDV) as a novel oncolytic virotherapy in glioblastoma', Journal for ImmunoTherapy of Cancer, vol. 13, no. 11, e011741. https://doi.org/10.1136/jitc-2025-0117412051-1426PubMedCentral: PMC12587937https://hdl.handle.net/10641/7578Publisher Copyright: © Author(s) (or their employer(s)) 2025. Re-use permitted under CC BY-NC. No commercial re-use. See rights and permissions. Published by BMJ Group.Antecedentes El glioblastoma (GBM) es la forma más agresiva de cáncer del sistema nervioso central. A pesar de los avances en inmunoterapias y tratamientos estándar para el GBM, los resultados clínicos siguen siendo limitados, debido al microambiente tumoral inmunosupresor y a la resistencia intrínseca del GBM a los enfoques convencionales. Como resultado, existe un interés creciente en estrategias racionales de combinación, en particular las que combinan virus oncolíticos con terapias basadas en el sistema inmunitario o con modalidades de tratamiento ya establecidas. Los virus oncolíticos, al presentar una replicación condicionalmente restringida a células tumorales, mientras estimulan respuestas inmunitarias antitumorales y no dañan el tejido sano, tienen el potencial de transformar el panorama terapéutico del GBM y contribuir a lograr beneficios más duraderos para los pacientes. Este estudio investiga el uso del virus de la enfermedad de la bolsa infecciosa (IBDV) como posible viroterapia para el GBM. Métodos y resultados In vitro, el IBDV infecta y se replica en células murinas de GBM y en células madre de GBM derivadas de pacientes, induciendo oncólisis directa y activando programas de expresión génica proinflamatorios. El IBDV también potencia la actividad citolítica de la temozolomida (TMZ) en células de GBM tratadas, complementando la actividad quimioterapéutica de la TMZ. In vivo, el tratamiento con IBDV en ratones singénicos portadores de GBM CT-2A redujo significativamente el crecimiento tumoral y mejoró la supervivencia en comparación con los ratones control. La administración intratumoral de IBDV induce una profunda remodelación del microambiente inmunitario tumoral, reduciendo los macrófagos inmunosupresores de tipo M2 y aumentando la proporción de linfocitos T CD8+ respecto a los linfocitos T reguladores. Esta reversión de la inmunosupresión ligada a los macrófagos derivados de monocitos se ha confirmado en infecciones experimentales ex vivo de explantes procedentes de donantes humanos de GBM. Conclusión Estos hallazgos respaldan la consideración adicional del IBDV como nuevo agente viroterapéutico para el GBM. [Traducción automática al español; idioma original: inglés.]Background Glioblastoma (GBM) is the most aggressive form of cancer of the central nervous system. Despite advances in immunotherapies and standard-of-care treatments for GBMs, clinical outcomes remain limited— owing to the immunosuppressive tumor microenvironment and the intrinsic resistance of GBM to conventional approaches. As a result, there is growing interest in rational combination strategies, particularly those pairing oncolytic viruses with immune-based therapies or established treatment modalities. Oncolytic viruses, by displaying conditionally enabled tumor cell-restricted replication, while stimulating antitumor immune responses and leaving healthy tissue unharmed, have the potential to reshape the therapeutic landscape in GBM and aid in achieving more durable benefits for patients. This study investigates the use of infectious bursal disease virus (IBDV) as a potential virotherapy for GBM. Methods and results In vitro, IBDV infects and replicates within murine GBM cells and patient-derived GBM stem cells, inducing direct oncolysis and activating proinflammatory gene expression programs. IBDV also enhances the cytolytic activity of temozolomide (TMZ) in treated GBM cells, complementing TMZ chemotherapeutic activity. In vivo, treatment with IBDV in CT-2A GBMbearing syngeneic mice significantly reduced tumor growth and improved survival compared with control mice. Intratumoral administration of IBDV induces a deep remodeling of the tumor immune microenvironment, reducing immunosuppressive M2-like macrophages and increasing the ratio of CD8+T cells to regulatory T cells. This reversion of immunosuppression linked to monocytederived macrophages has been confirmed on experimental ex vivo infections of explants derived from human GBM donors. Conclusion These findings support further consideration of IBDV as a novel virotherapeutic agent for GBM.7778177enghttp://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/Central Nervous System CancerImmunotherapyIntratumoralOncolytic virusTumor microenvironment - TMEImmunology and AllergyImmunologyMolecular MedicineOncologyPharmacologyCancer ResearchSDG 3 - Good Health and Well-beingJournal ArticleYesyesjournal articleopen access10.1136/jitc-2025-011741https://www.scopus.com/pages/publications/105020993303https://www.scopus.com/pages/publications/105020993303#tab=citedBy