Rojas-Pirela, MauraHerrera-Flores, CristianCosta-Alba, PilarSalete-Granado, DanielAguilar, María LourdesPuertas-Miranda, DavidCicuéndez, BeatrizPérez-Nieto, María ÁngelesPérez-Albornoz, CandyFolgueira, CintiaMora, AlfonsoSabio, GuadalupeMarcos, Miguel2026-07-202026-07-202026-02Rojas-Pirela, M, Herrera-Flores, C, Costa-Alba, P, Salete-Granado, D, Aguilar, M L, Puertas-Miranda, D, Cicuéndez, B, Pérez-Nieto, M Á, Pérez-Albornoz, C, Folgueira, C, Mora, A, Sabio, G & Marcos, M 2026, 'Analysis of Antimicrobial Peptide Expression Under Acute and Chronic Alcohol Exposure : A Cross-Sectional Study and a Systematic Review of the Literature', International Journal of Molecular Sciences, vol. 27, no. 4, 2026. https://doi.org/10.3390/ijms270420261661-6596PubMedCentral: PMC12940937https://hdl.handle.net/10641/8096Publisher Copyright: © 2026 by the authors.La exposición al alcohol afecta la regulación inmunitaria y la homeostasis tisular. Los péptidos antimicrobianos (AMP) son componentes esenciales de la inmunidad innata, que no solo defienden contra patógenos sino que también modulan procesos como la inflamación. Sin embargo, su regulación específica de tejido en respuesta al alcohol sigue estando poco caracterizada, particularmente en humanos tras la intoxicación aguda. Evaluamos la expresión de AMP en sangre periférica de pacientes con trastorno por consumo de alcohol (AUD, n = 9), individuos con consumo agudo de alcohol (AAC, n = 9), y controles mediante reacción en cadena de la polimerasa cuantitativa (qPCR). Además, analizamos la expresión de AMP en tejidos seleccionados de ratones expuestos a alimentación crónica con etanol (modelo del National Institute on Alcohol Abuse and Alcoholism durante 5 días) y realizamos una revisión sistemática de la regulación de AMP en trastornos relacionados con el alcohol (2005-2025; n = 36 estudios, que refleja un cuerpo de evidencia disponible limitado y heterogéneo). El péptido antimicrobiano catelicidina humana (LL-37), la proteína de unión a lipopolisacárido (LBP) y la proteína bactericida/incrementadora de la permeabilidad (BPI) estaban significativamente sobreexpresadas en pacientes con AUD, mientras que LL-37 y LBP estaban significativamente sobreexpresadas en AAC. En los hígados de ratones alimentados con etanol, los niveles de LEP2, LCN2 y LBP estaban marcadamente aumentados, mientras que LL-37 y LEP1 estaban infraexpresados. El tejido duodenal mostró sobreexpresión de DEFB1. En el tejido adiposo, DEFA2 estaba significativamente aumentado en depósitos periféricos, mientras que solo LCN2 estaba sobreexpresado en tejido cerebral. La revisión sistemática demostró una regulación de AMP compleja, heterogénea y dependiente de órgano, y también destacó la escasez de datos humanos sobre AAC, una brecha que nuestro estudio aborda parcialmente. Nuestros resultados son consistentes con la hipótesis de que ciertos AMP seleccionados pueden servir como marcadores candidatos de daño orgánico o translocación microbiana y como posibles dianas terapéuticas, una hipótesis que requiere confirmación en estudios más amplios y con potencia estadística adecuada. [Traducción automática al español; idioma original: inglés.]Alcohol exposure affects immune regulation and tissue homeostasis. Antimicrobial peptides (AMPs) are essential components of innate immunity, not only defending against pathogens but also modulating processes such as inflammation. However, their tissue-specific regulation in response to alcohol remains poorly characterized, particularly in humans after acute intoxication. We evaluated the expression of AMPs in the peripheral blood of patients with alcohol use disorder (AUD, n = 9), individuals with acute alcohol consumption (AAC, n = 9), and controls using quantitative polymerase chain reaction (qPCR). Additionally, we analyzed AMP expression in selected tissues of mice exposed to chronic ethanol feeding (National Institute on Alcohol Abuse and Alcoholism model for 5 days) and performed a systematic review of AMP regulation in alcohol-related disorders (2005–2025; n = 36 studies, reflecting a limited and heterogeneous body of available evidence). Human cathelicidin antimicrobial peptide (LL-37), lipopolysaccharide-binding protein (LBP), and bactericidal/permeability-increasing protein (BPI) were significantly upregulated in patients with AUD, whereas LL-37 and LBP were significantly upregulated in AAC. In the livers of ethanol-fed mice, LEP2, LCN2, and LBP levels were markedly increased, whereas LL-37 and LEP1 were downregulated. Duodenal tissue exhibited upregulation of DEFB1. In adipose tissue, DEFA2 was significantly increased in peripheral depots, whereas only LCN2 was upregulated in brain tissue. The systematic review demonstrated complex, heterogeneous, and organ-dependent AMP regulation and also highlighted the paucity of human data on AAC, a gap that our study partially addresses. Our results are consistent with the hypothesis that selected AMPs may serve as candidate markers of organ damage or microbial translocation and as possible therapeutic targets, a hypothesis that requires confirmation in larger, adequately powered studies.281280766enghttp://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/alcoholaltered expressionantimicrobial peptidesimmune responseImmune responseAntimicrobial peptidesAlcoholAltered expressionCatalysisMolecular BiologyComputer Science ApplicationsSpectroscopyPhysical and Theoretical ChemistryOrganic ChemistryInorganic ChemistrySDG 3 - Good Health and Well-beingJournal ArticleSystematic ReviewYesyesjournal articleopen access10.3390/ijms27042026https://www.scopus.com/pages/publications/105031456213https://www.scopus.com/pages/publications/105031456213#tab=citedBy