Carrillo-Beltrán, DiegoNahuelpan, YessicaCuevas, ConstanzaFabres, KarenSilva, PamelaZubieta, JimenaNavarro, GiovannaMuñoz, Juan P.Gleisner, María A.Salazar-Onfray, FlavioGarcia-Romero, NoemiAyuso-Sacido, AngelMartin, Rody SanQuezada-Monrás, Claudia2026-01-272026-01-272025-02Carrillo-Beltrán, D, Nahuelpan, Y, Cuevas, C, Fabres, K, Silva, P, Zubieta, J, Navarro, G, Muñoz, J P, Gleisner, M A, Salazar-Onfray, F, Garcia-Romero, N, Ayuso-Sacido, A, Martin, R S & Quezada-Monrás, C 2025, 'Glycosylated Delphinidins Decrease Chemoresistance to Temozolomide by Regulating NF-κB/MGMT Signaling in Glioblastoma', Cells, vol. 14, no. 3, 179. https://doi.org/10.3390/cells140301792073-4409PubMedCentral: PMC11816850unpaywall: 10.3390/cells14030179https://hdl.handle.net/10641/7540Publisher Copyright: © 2025 by the authors.El glioblastoma (GB) es un tumor cerebral altamente maligno con un pronóstico desfavorable, con una mediana de supervivencia de tan solo 14,6 meses a pesar de los tratamientos agresivos. La resistencia a la quimioterapia, en particular a la temozolomida (TMZ), constituye un reto importante. La enzima de reparación del ADN MGMT y las células madre de glioblastoma (GSC) suelen mediar esta resistencia. Estudios recientes destacan el potencial terapéutico de compuestos naturales, en particular las delfinidinas, presentes en bayas de color púrpura oscuro. Las delfinidinas son conocidas por su capacidad para inhibir la señalización de NF-κB, una vía crítica en la progresión del GB, la quimiorresistencia y la expresión de MGMT. Nuestra investigación demuestra que las delfinidinas glicosiladas tienen un potencial uso adyuvante en el tratamiento del GB, ofreciendo una prometedora estrategia natural para combatir la resistencia a la TMZ. En concreto, observamos que la delfinidina 3,5 di-glucósido tiene potentes efectos anticancerosos cuando se emplea en solitario. Por su parte, la delfinidina 3 glucósido actuó en sinergia con la temozolomida para disminuir la viabilidad celular, lo que pone de relieve su potencial como adyuvante. Asimismo, ejerció una inhibición más rápida y sostenida de NF-κB, lo que resalta su potencial para producir efectos terapéuticos duraderos. Estos hallazgos abren nuevas vías para terapias dirigidas contra el glioblastoma, en particular para superar la resistencia al tratamiento. [Traducción automática al español; idioma original: inglés.]Glioblastoma (GB) is a highly malignant brain tumor with a poor prognosis, with a median survival of only 14.6 months despite aggressive treatments. Resistance to chemotherapy, particularly temozolomide (TMZ), is a significant challenge. The DNA repair enzyme MGMT and glioblastoma stem cells (GSCs) often mediate this resistance. Recent studies highlight the therapeutic potential of natural compounds, particularly delphinidins, found in deep purple berries. Delphinidins are known for their ability to inhibit NF-κB signaling, a critical pathway for GB progression, chemoresistance, and MGMT expression. Our research demonstrates that glycosylated delphinidins have potential adjuvant use in the treatment of GB, offering a promising natural strategy to combat TMZ resistance. Specifically, we observed that delphinidin 3,5 di-glucoside has potent anticancer effects when used alone. Meanwhile, delphinidin 3 glucoside acted in synergy with temozolomide to decrease cell viability, highlighting its potential as an adjuvant. It also exerted a faster and more sustained inhibition of NF-κB, highlighting its potential for long-lasting therapeutic effects. These findings open new avenues for targeted therapies against glioblastoma, particularly to overcome treatment resistance.2605069enghttp://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/GSCsNF-κBchemoresistancedelphinidinsglioblastomamethyl guanine methyl transferasetemozolomideGeneral Biochemistry, Genetics and Molecular BiologyJournal ArticleResearch Support, Non-U.S. Gov'tYesyesjournal articleopen access10.3390/cells14030179https://www.scopus.com/pages/publications/85218415271https://www.scopus.com/pages/publications/85218415271#tab=citedBy