Alcharani, NunzioTesoro, LauraDíez-Mata, JavierZamorano, José LuisSaura, MartaIglesias, MaiteZaragoza, Carlos2026-07-312026-07-312026-05Alcharani, N, Tesoro, L, Díez-Mata, J, Zamorano, J L, Saura, M, Iglesias, M & Zaragoza, C 2026, 'Identification of miR-150-5p in Human Amniotic Membrane Mesenchymal Cell-Derived Extracellular Vesicles as a Novel Mechanism Driving Cardioprotection', European Journal of Clinical Investigation, vol. 56, no. 5, e70212. https://doi.org/10.1111/eci.702120014-2972PubMedCentral: PMC13123203https://hdl.handle.net/10641/8157Publisher Copyright: © 2026 The Author(s). European Journal of Clinical Investigation published by John Wiley & Sons Ltd on behalf of Stichting European Society for Clinical Investigation Journal Foundation.Antecedentes: Las células madre mesenquimales de membrana amniótica humana (hAMSC) poseen un fuerte potencial cardioprotector, aunque sus mecanismos de acción siguen siendo en gran parte desconocidos. Métodos y Resultados: Se sometió a ratones C57BL/6 a isquemia/reperfusión (I/R) cardíaca y recibieron por vía intravenosa (IV) 2 × 105 hAMSC a los 2, 7 o 14 días tras la reperfusión. Se evaluaron la función cardíaca y la señalización MIAT/miR-150/HOXA4. Los ratones tratados a los 2 días post-I/R mejoraron notablemente la FEVI y redujeron la necrosis miocárdica y la fibrosis para el día 21. El injerto mínimo de hAMSC, evidenciado por la inmunotinción de SSEA-4, sugiere efectos paracrinos más que celulares directos. Guiados por estudios GWAS que implican a los miARN en el infarto de miocardio, identificamos miR-150 como un efector clave, encontrando que las hAMSC regulaban al alza el miR-150 cardíaco y suprimían HOXA4, una diana profibrótica en el miocardio isquémico. Paralelamente, el tratamiento con hAMSC redujo el MIAT cardíaco, un ARNlnc que secuestra miR-150, revelando un mecanismo de cardioprotección mediante la regulación a la baja de MIAT tras la reperfusión. Cabe destacar que las hAMSC silenciadas para miR-150 mediante CRISPR-Cas9 mostraron efectos cardioprotectores gravemente reducidos en comparación con las células de tipo salvaje, confirmando el papel funcional de miR-150. Se identificó a miR-150 como una carga clave de vesículas extracelulares (VE) liberada por las hAMSC en condiciones de hipoxia, tanto in vitro como en ratones I/R inyectados con hAMSC. Sorprendentemente, la administración de VE enriquecidas en miR-150 a ratones recapituló los beneficios terapéuticos de las hAMSC, subrayando a miR-150-5p como mediador central de la cardioprotección inducida por hAMSC. Conclusiones: Las hAMSC promueven la cardioprotección tras la I/R a través del eje MIAT/miR-150-5p/HOXA4, en el que miR-150-5p desempeña un papel central. Estos hallazgos aportan evidencia de pérdida de función sobre el potencial terapéutico de las VE derivadas de hAMSC como una nueva estrategia libre de células basada en exosomas para el tratamiento del infarto agudo de miocardio. [Traducción automática al español; idioma original: inglés.]Background: Human amniotic membrane mesenchymal stem cells (hAMSCs) hold strong cardioprotective potential, yet their mechanisms of action remain largely elusive. Methods and Results: C57BL/6 mice were subjected to cardiac ischemia/reperfusion (I/R) and received intravenous (IV) 2 × 105 hAMSCs at 2, 7 or 14 days post-reperfusion. Cardiac function and MIAT/miR-150/HOXA4 signalling were assessed. Mice treated 2 days post-I/R markedly improved LVEF and reduced myocardial necrosis and fibrosis by Day 21. Minimal hAMSC engraftment, evidenced by SSEA-4 immunostaining, suggests paracrine rather than direct cellular effects. Guided by GWAS implicating miRNAs in myocardial infarction, we identified miR-150 as a key effector, finding that hAMSC upregulated cardiac miR-150 and suppressed HOXA4, a profibrotic target in ischemic myocardium. In parallel, hAMSC treatment reduced cardiac MIAT, a lncRNA that sequesters miR-150, uncovering a mechanism of cardioprotection via MIAT downregulation post-reperfusion. Notably, CRISPR-Cas9 miR-150-silenced hAMSC exhibited severely impaired cardioprotective effects compared to wild-type cells, confirming the functional role of miR-150. miR-150 was identified as a key extracellular vesicle (EV) cargo released by hAMSC under hypoxic conditions, both in vitro and in hAMSC-injected I/R mice. Strickingly, administration of miR-150-enriched EVs to mice recapitulated the therapeutic benefits of hAMSC, underscoring miR-150-5p as central mediator of hAMSC-iduced cardioprotection. Conclusions: hAMSCs promote cardioprotection following I/R via the MIAT/miR-150-5p/HOXA4 axis, in which miR-150-5p plays a central role. These findings provide loss-of-function evidence about the therapeutic potential of hAMSC-derived EVs as a novel cell-free exosome-based strategy for the treatment of acute myocardial infarction.161938982enghttp://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/HOXA4MIATacute myocardial infarctioncardioprotectionextracellular vesicleshuman amniotic mesenchymal stem cellsischemia/reperfusionmiR-150-5pGeneral MedicineBiochemistryClinical BiochemistrySDG 3 - Good Health and Well-beingYesjournal articleopen access10.1111/eci.70212https://www.scopus.com/pages/publications/105037426230https://www.scopus.com/pages/publications/105037426230#tab=citedByhttps://www.webofscience.com/wos/woscc/full-record/WOS:001751441300001