Dominguez-Lopez, RaquelAranda, Carlos J.Gómez-de la Fuente, EnriquePérez-García, BibianaPerez-Bootello, JavierAbbad-Jaime de Aragon, CarlotaGonzález-Cantero, ÁlvaroBerna-Rico, Emilio2026-07-312026-07-312026-03Dominguez-Lopez, R, Aranda, C J, Gómez-de la Fuente, E, Pérez-García, B, Perez-Bootello, J, Abbad-Jaime de Aragon, C, González-Cantero, Á & Berna-Rico, E 2026, 'Memory Cells in Atopic Dermatitis : Paving the Way to Disease Modification', International Journal of Molecular Sciences, vol. 27, no. 5, 2371. https://doi.org/10.3390/ijms270523711661-6596PubMedCentral: PMC12985118https://hdl.handle.net/10641/8154Publisher Copyright: © 2026 by the authors.La dermatitis atópica (DA) es una enfermedad inflamatoria cutánea crónica recidivante en la que la persistencia de la memoria inmunológica subyace a la recurrencia de la enfermedad y a la progresión hacia comorbilidades atópicas. La evidencia indica que las células T de memoria residentes en tejido (TRM) patogénicas, incluidos, entre otros, los subconjuntos con sesgo Th2 y Th22, persisten tanto en la piel lesional como en la clínicamente resuelta y reinician rápidamente la inflamación mediante la producción de IL-4, IL-13, IL-22 e IL-31, promoviendo la disfunción de la barrera y el prurito. Paralelamente, las células T de memoria circulantes CLA+ conservan la capacidad de homing cutáneo y contribuyen a la reactivación de los brotes, mientras que las células B de memoria de tipo 2 IgG1+CD23 IL-4Rα+ (MBC2) constituyen un reservorio para la producción de IgE de alta afinidad, vinculando la inflamación cutánea con las comorbilidades alérgicas. Estos compartimentos de memoria adaptativa se sostienen mediante alarminas epiteliales, quimiocinas derivadas de células dendríticas como CCL17, CCL22 y CCL18, y la vía coestimuladora OX40/OX40L, que promueve la diferenciación, la supervivencia y la retención tisular de las células T de memoria. Los estudios clínicos y transcriptómicos muestran cómo, aunque el bloqueo de IL-4/IL-13 reduce las respuestas circulantes de tipo 2, las células Th2A, las células Tc2 y las células dendríticas activadas pueden persistir en la piel clínicamente resuelta, proporcionando una base mecanicista para la recaída tras la retirada del tratamiento. En conjunto, estos hallazgos respaldan la relevancia de dirigirse a las vías de impronta de memoria como un mecanismo prometedor para lograr una modificación duradera de la enfermedad en la DA. [Traducción automática al español; idioma original: inglés.]Atopic dermatitis (AD) is a chronic relapsing inflammatory skin disease in which persistence of immunological memory underlies disease recurrence and progression toward atopic comorbidities. Evidence indicates that pathogenic tissue-resident memory T cells (TRM), including Th2- and Th22-skewed subsets, among others, persist in both lesional and clinically resolved skin and rapidly re-initiate inflammation through production of IL-4, IL-13, IL-22 and IL-31, promoting barrier dysfunction and pruritus. In parallel, circulating CLA+ memory T cells retain skin-homing capacity and contribute to flare reactivation, while IgG1+CD23 IL-4Rα+ type-2 memory B cells (MBC2) constitute a reservoir for high-affinity IgE production, linking cutaneous inflammation with allergic comorbidities. These adaptive memory compartments are sustained by epithelial alarmins, dendritic cell–derived chemokines such as CCL17, CCL22 and CCL18, and the OX40/OX40L costimulatory pathway, which promotes differentiation, survival and tissue retention of memory T cells. Clinical and transcriptomic studies show how, although IL-4/IL-13 blockade reduces circulating type-2 responses, Th2A cells, Tc2 cells and activated dendritic cells can persist in clinically resolved skin, providing a mechanistic basis for relapse after treatment withdrawal. Together, these findings support the relevance of targeting memory-imprinting pathways as a promising mechanism to achieve durable disease modification in AD.18892838enghttp://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/atopic dermatitisCLA memory T cellsdisease modificationepithelial alarminsimmunological memorymemory B cellsOX40/OX40L pathwaytissue-resident memory T cellstype 2 inflammationImmunological memoryCLA(+) memory T cellsEpithelial alarminsType 2 inflammationAtopic dermatitisDisease modificationCatalysisMolecular BiologyComputer Science ApplicationsSpectroscopyPhysical and Theoretical ChemistryOrganic ChemistryInorganic ChemistryJournal ArticleReviewYesreview articleopen access10.3390/ijms27052371https://www.scopus.com/pages/publications/105032628360https://www.scopus.com/pages/publications/105032628360#tab=citedBy