Romero-Ferreiro, VerónicaGarcía-Fernández, LorenaBiscaia, José MiguelRomero, CarmenGonzález-Soltero, RocíoDe la Fuente, MónicaÁlvarez-Mon, Miguel A.Wynn, RolfRodriguez-Jimenez, Roberto2025-12-192025-12-192025-05Romero-Ferreiro, V, García-Fernández, L, Biscaia, J M, Romero, C, González-Soltero, R, De la Fuente, M, Álvarez-Mon, M A, Wynn, R & Rodriguez-Jimenez, R 2025, 'Effect of probiotics on C-reactive protein levels in schizophrenia : Evidence from a systematic review and meta-analysis', Complementary Therapies in Medicine, vol. 89, 103126. https://doi.org/10.1016/j.ctim.2025.1031260965-2299https://hdl.handle.net/10641/6806Publisher Copyright: © 2025Antecedentes: Los marcadores inflamatorios desempeñan un papel fundamental en la esquizofrenia, ya que proporcionan información sobre los procesos neuroinflamatorios que se producen en el contexto de este trastorno. Los niveles elevados de estos marcadores, en particular la proteína C reactiva (PCR), pueden indicar una desregulación subyacente del sistema inmunitario, con una posible influencia sobre la gravedad y la progresión de los síntomas. El reconocimiento de estos marcadores ha llevado a investigar el uso de probióticos como adyuvante para mejorar el tratamiento de la esquizofrenia. El objetivo principal de este estudio es evaluar rigurosamente la eficacia de los probióticos para reducir los niveles plasmáticos de PCR en pacientes con esquizofrenia. Métodos: Se realizó una búsqueda sistemática y un metaanálisis para revisar ensayos clínicos aleatorizados siguiendo la metodología PRISMA. Se utilizó la siguiente estrategia de búsqueda ((SCHIZO* OR PSYCHOTIC OR PSYCHOSES) AND (PROBIOTIC* OR BIFIDOBACTER* OR LACTOBACILL*)) para buscar publicaciones entre junio y diciembre de 2024 en las bases de datos PubMed, Web of Science y APA PsycINFO. La calidad de los estudios individuales se evaluó con la herramienta Cochrane de riesgo de sesgo (RoB2), y la certeza del conjunto de la evidencia se evaluó con el sistema GRADE. Resultados: El resultado principal evaluado fue el impacto de la suplementación con probióticos sobre los niveles plasmáticos de PCR. De los 78 estudios identificados inicialmente, 4 se incluyeron finalmente en el metaanálisis. Tres de los cuatro estudios encontraron una reducción significativa de los niveles de proteína C reactiva de alta sensibilidad en el grupo suplementado en comparación con el grupo placebo. El análisis conjunto reveló una reducción significativa de los niveles de PCR con la suplementación de probióticos, con una diferencia de medias estandarizada (DME) de −0,46 (IC del 95 % −0,719; −0,201; p = 0,001). Conclusiones: La síntesis y el metaanálisis de la literatura disponible aportan evidencia sobre el posible papel de los probióticos en la reducción de la PCR sérica en la esquizofrenia en comparación con placebo. No obstante, se necesitan más ensayos clínicos con un mejor control del diseño experimental antes de poder establecer una recomendación clara como terapia adyuvante. [Traducción automática al español; idioma original: inglés.]Background: Inflammatory markers play a pivotal role in schizophrenia, as they provide insight into the neuroinflammatory processes occurring in the context of the disorder. Elevated levels of these markers, particularly C-reactive protein (CRP), can indicate an underlying immune system dysregulation, potentially influencing symptom severity and progression. Recognizing these markers has led to investigate the use of probiotics as an adjuvant to improve the treatment of schizophrenia. The main objective of this study is to rigorously evaluate the efficacy of probiotics in reducing plasma levels of CRP in patients with schizophrenia. Methods: A systematic search and meta-analysis were conducted to review randomized clinical trials following the PRISMA methodology. The following search strategy ((SCHIZO* OR PSYCHOTIC OR PSYCHOSES) AND (PROBIOTIC* OR BIFIDOBACTER* OR LACTOBACILL*)) was used for searching publications between June-December 2024 on the PubMed, Web of Science, and APA PsycINFO databases. Individual study quality was assessed with the Cochrane risk of bias (RoB2) and the certainty of total evidence was assessed with the GRADE system. Results: The primary outcome assessed was the impact of probiotic supplementation on plasma CRP levels. Out of 78 studies initially identified, 4 were finally included in the meta-analysis. Three out four studies found a significant reduction in high-sensitivity C-reactive protein levels in the supplemented compared with the placebo group. The pooled analysis revealed a significant reduction in CRP levels with probiotic supplementation, with a standardized mean difference (SMD) of −0.46, (95 % CI −0.719; −0.201; p = 0.001). Conclusions: The synthesis and meta-analysis of available literature provide evidence for the potential role of probiotics in the reduction of serum CRP in schizophrenia compared with placebo. However, more clinical trials with better control of experimental design are needed before a clear recommendation as adjuvant therapy can be made.1445834enghttp://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/BifidobacterC-reactive proteinLactobacillusProbioticsPsychosisSchizophreniaComplementary and Manual TherapyComplementary and alternative medicineAdvanced and Specialized NursingJournal ArticleSystematic ReviewMeta-AnalysisYesyesreview articleopen access10.1016/j.ctim.2025.103126https://www.scopus.com/pages/publications/85218450344https://www.scopus.com/pages/publications/85218450344#tab=citedBy