Collaborators2026-10-012026-10-012026-04Collaborators 2026, 'Placental insufficiency markers to assess the risk of non-chromosomal genetic conditions in early-onset fetal growth restriction', Ultrasound in Obstetrics and Gynecology, vol. 67, no. 4, pp. 492-499. https://doi.org/10.1002/uog.702110960-7692PubMedCentral: PMC13040123https://hdl.handle.net/10641/8436Publisher Copyright: © 2026 The Author(s). Ultrasound in Obstetrics & Gynecology published by John Wiley & Sons Ltd on behalf of International Society of Ultrasound in Obstetrics and Gynecology.Objetivos: Evaluar el valor de los marcadores de insuficiencia placentaria para estimar el riesgo de anomalías genéticas en fetos con restricción del crecimiento fetal (RCF) aislada de inicio precoz, definida como un peso fetal estimado ≤ percentil 3er diagnosticado ≤ 28 + 6 semanas de gestación. Métodos: Se realizó un análisis retrospectivo de datos recogidos prospectivamente de casos atendidos en el Hospital Universitario Vall d'Hebron, Barcelona, España, entre febrero de 2016 y diciembre de 2022. Fueron elegibles para su inclusión los embarazos únicos diagnosticados de RCF aislada de inicio precoz entre las 20 + 0 y las 28 + 6 semanas de gestación. Se identificaron los casos en los que se detectó una anomalía genética fetal patogénica o probablemente patogénica mediante microarray cromosómico (MAC) o secuenciación del exoma completo (SEC). Los casos se estratificaron según el cociente entre la tirosina cinasa-1 soluble similar a fms (sFlt-1) y el factor de crecimiento placentario (PlGF) (< 38 frente a ≥ 38), el nivel de PlGF (< 100 frente a ≥ 100 pg/mL), el índice de pulsatilidad (IP) medio de la arteria uterina (AUt) (< percentil 95o frente a ≥ percentil 95o) y el Doppler fetal (normal frente a anormal) en el momento del diagnóstico de RCF. El Doppler fetal anormal se definió como un IP > percentil 95o en la arteria umbilical o el ductus venoso, o un IP de la arteria cerebral media o un cociente cerebroplacentario < percentil 5o. La prevalencia de anomalías genéticas en cada subgrupo se comparó con la de la cohorte global. Además, se investigaron combinaciones de marcadores de insuficiencia placentaria para determinar si combinaciones específicas podían mejorar la capacidad de identificar casos con riesgo de anomalía genética. Resultados: En la cohorte total de 238 casos de RCF aislada de inicio precoz, se detectaron siete (2,9%) casos de anomalía genética. De ellos, 2/7 (28,6%) se detectaron mediante MAC prenatal o posnatal y 5/7 (71,4%) mediante SEC posnatal. El Doppler fetal aislado y el IP-AUt aislado no identificaron subgrupos con una prevalencia de anomalía genética significativamente diferente respecto a la cohorte global. Por el contrario, un cociente sFlt-1/PlGF < 38 y un nivel de PlGF ≥ 100 pg/mL definieron subgrupos con una prevalencia significativamente mayor de anomalía genética, mientras que no se encontraron anomalías genéticas en los casos con un cociente sFlt-1/PlGF ≥ 38 o un nivel de PlGF < 45 pg/mL. Además, subgrupos más pequeños que combinaban marcadores de insuficiencia placentaria identificaron casos con un riesgo significativamente mayor o menor de anomalía genética relacionada con la RCF. Conclusiones: Los marcadores de insuficiencia placentaria, en particular el cociente sFlt-1/PlGF y el nivel de PlGF, pueden permitir una estratificación de riesgo más precisa de las anomalías genéticas en casos de RCF aislada de inicio precoz, lo que podría usarse para ofrecer un asesoramiento prenatal individualizado y optimizar el uso de la SEC. Además, la combinación de marcadores de insuficiencia placentaria, como el IP-AUt y el Doppler fetal, puede mejorar la estratificación del riesgo, definiendo potencialmente subgrupos más pequeños con una mayor prevalencia de anomalías genéticas, para los cuales la SEC podría ofrecer un mayor rendimiento diagnóstico. [Traducción automática al español; idioma original: inglés.]Objectives: To assess the value of placental insufficiency markers for estimating the risk of genetic anomalies in fetuses with isolated early-onset fetal growth restriction (FGR), defined as an estimated fetal weight ≤ 3rd percentile diagnosed ≤ 28 + 6 weeks' gestation. Methods: We performed a retrospective analysis of data collected prospectively from cases that attended Vall d'Hebron University Hospital, Barcelona, Spain, between February 2016 and December 2022. Singleton pregnancies diagnosed with isolated early-onset FGR between 20 + 0 and 28 + 6 weeks' gestation were eligible for inclusion. Cases in which a pathogenic or likely pathogenic fetal genetic abnormality was detected by chromosomal microarray (CMA) or whole-exome sequencing (WES) were identified. Cases were stratified by soluble fms-like tyrosine kinase-1 (sFlt-1)/placental growth factor (PlGF) ratio (< 38 vs ≥ 38), PlGF level (< 100 vs ≥ 100 pg/mL), mean uterine artery (UtA) pulsatility index (PI) (< 95th vs ≥ 95th percentile) and fetal Doppler (normal vs abnormal) at the time of FGR diagnosis. Abnormal fetal Doppler was defined as a PI > 95th percentile in the umbilical artery or ductus venosus, or a middle cerebral artery PI or cerebroplacental ratio < 5th percentile. The prevalence of genetic anomalies in each subgroup was compared with that of the overall cohort. Additionally, combinations of markers of placental insufficiency were investigated to determine whether specific combinations could improve the ability to identify cases at risk of genetic anomaly. Results: In the total cohort of 238 cases of isolated early-onset FGR, seven (2.9%) cases of genetic anomaly were detected. Of these, 2/7 (28.6%) were detected by prenatal or postnatal CMA and 5/7 (71.4%) by postnatal WES. Fetal Doppler alone and UtA-PI alone did not identify subgroups with a significantly different prevalence of genetic abnormality compared with the overall cohort. In contrast, a sFlt-1/PlGF ratio < 38 and PlGF level ≥ 100 pg/mL defined subgroups with a significantly higher prevalence of genetic abnormality, while no genetic anomalies were found in cases with a sFlt-1/PlGF ratio ≥ 38 or PlGF level < 45 pg/mL. Furthermore, smaller subgroups combining markers of placental insufficiency identified cases at significantly higher or lower risk of FGR-related genetic anomaly. Conclusions: Placental insufficiency markers, particularly the sFlt-1/PlGF ratio and PlGF level, may enable refined risk stratification of genetic anomalies in cases of isolated early-onset FGR, which could be used to provide individualized prenatal counseling and to optimize the use of WES. Furthermore, combining markers of placental insufficiency, such as UtA-PI and fetal Doppler, may improve risk stratification, potentially defining smaller subgroups with a higher prevalence of genetic anomalies, for which WES may provide greater diagnostic yield.8958611enginfo:eu-repo/semantics/openAccessPlGFchromosomal microarrayfetal growth restrictionsFlt-1uterine artery Dopplerwhole-exome sequencingRadiological and Ultrasound TechnologyReproductive MedicineRadiology Nuclear Medicine and imagingObstetrics and GynecologyYes/dk/atira/pure/researchoutput/researchoutputtypes/contributiontojournal/article10.1002/uog.70211https://www.scopus.com/pages/publications/105034918836https://www.scopus.com/pages/publications/105034918836#tab=citedBy