Powles, T.Hussain, S. A.Climent, M. A.Carbonero, I. G.Molina-Cerrillo, J.Puente, J.Borrega, P.Malik, J.Dourthe, L. M.Jones, R.Castellano, D.Durán, I.Loriot, Y.Priyadarshini, G.Szabados, B.Jamal, F.Wang, Y. Q.Kotriwala, N.Jackson-Spence, F.Ackerman, C.Grande, E.2026-02-032026-02-032026-02Powles, T, Hussain, S A, Climent, M A, Carbonero, I G, Molina-Cerrillo, J, Puente, J, Borrega, P, Malik, J, Dourthe, L M, Jones, R, Castellano, D, Durán, I, Loriot, Y, Priyadarshini, G, Szabados, B, Jamal, F, Wang, Y Q, Kotriwala, N, Jackson-Spence, F, Ackerman, C & Grande, E 2026, 'Three versus six cycles of platinum-based chemotherapy followed by avelumab maintenance as first-line treatment for advanced urothelial cancer : the phase II DISCUS trial☆', Annals of Oncology, vol. 37, no. 2, pp. 250-259. https://doi.org/10.1016/j.annonc.2025.10.0110923-7534https://hdl.handle.net/10641/7774Publisher Copyright: © 2025 The Author(s). Published by Elsevier Ltd on behalf of European Society for Medical Oncology. This is an open access article under the CC BY-NC-ND license. http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/Antecedentes: Seis ciclos de quimioterapia basada en platino seguidos de avelumab se siguen utilizando en algunas circunstancias en el cáncer urotelial avanzado/metastásico (CUm). Para investigar si una duración más corta de la quimioterapia mejora la calidad de vida (CdV) sin empeorar la eficacia, este estudio comparó tres frente a seis ciclos seguidos de avelumab. Pacientes y métodos: Este ensayo aleatorizado de fase II comparó tres frente a seis ciclos (brazo 3C frente a brazo 6C) de quimioterapia seguidos de avelumab en pacientes que recibían tratamiento de primera línea para el CUm. Este ensayo tuvo criterios de valoración coprincipales de resultados comunicados por los pacientes (PRO), definidos como el cambio desde el inicio hasta el ciclo 6 en la puntuación del estado de salud global/CdV, y una supervivencia global (SG) superior. Los criterios de valoración secundarios incluyeron la supervivencia libre de progresión (SLP), la tasa de respuesta global y la seguridad. Aquí presentamos el análisis final de los PRO y la SG interina. Resultados: Se aleatorizó a un total de 267 pacientes (133 al brazo 3C, 134 al brazo 6C). El cuarenta y dos por ciento recibió gemcitabina/cisplatino y el 58% gemcitabina/carboplatino. El setenta y ocho por ciento y el 40% de los pacientes completaron tres y seis ciclos según lo asignado. El setenta y cuatro por ciento de los pacientes recibió avelumab en el brazo 3C, frente al 56% en el brazo 6C. El cambio medio de la CdV entre el inicio y el ciclo 6 fue de 0 [intervalo de confianza (IC) del 95% −5.9 a 5.2] en el brazo 3C frente a −8.5 (IC del 95% −14.1 a −2.9) en el brazo 6C, con una diferencia significativa a favor de 3C (+8.5 puntos, IC del 95% 0.7-16.3, P = 0.016). Se observó una mejora en las puntuaciones de los PRO en el 41% (brazo 3C) frente al 24% (brazo 6C) de los pacientes. La SG no fue significativa (18.9 meses en ambos brazos [cociente de riesgos (HR) 1.15, IC del 95% 0.72-1.86, P = 0.56]. La SLP mediana fue de 8.0 meses (IC del 95% 6.7-11.9 meses) en el brazo 3C frente a 9.0 meses (IC del 95% 6.9-12.7 meses) en el brazo 6C (HR 1.05, IC del 95% 0.73-1.53). Los acontecimientos adversos relacionados con el tratamiento de grado 3-4 medianos ocurrieron en el 11.9% (brazo 3C) frente al 15.7% (brazo 6C). Conclusiones: Tres ciclos de quimioterapia seguidos de mantenimiento con avelumab se asocian con una mejor CdV que seis ciclos. Los ensayos aleatorizados con resultados centrados en el paciente que exploran una duración más corta del tratamiento son factibles (NCT06892860). [Traducción automática al español; idioma original: inglés.]Background: Six cycles of platinum-based chemotherapy followed by avelumab continues to be used in some circumstances in advanced/metastatic urothelial cancer (mUC). To investigate whether shorter chemotherapy duration improves quality of life (QoL) without worsening efficacy, this study compared three versus six cycles followed by avelumab. Patients and methods: This randomized phase II trial compared three versus six cycles (3C arm versus 6C arm) of chemotherapy followed by avelumab in patients receiving first-line treatment for mUC. This trial had co-primary endpoints of patient-reported outcomes (PROs), defined as change from baseline to cycle 6 on the global health status/QoL score, and superior overall survival (OS). Secondary endpoints included progression-free survival (PFS), overall response rate, and safety. Here, we report the final PRO analysis and interim OS. Results: A total of 267 patients were randomized (133 to 3C arm, 134 to 6C arm). Forty-two percent received gemcitabine/cisplatin and 58% gemcitabine/carboplatin. Seventy-eight percent and 40% of patients completed three and six cycles as allocated. Seventy-four percent of patients received avelumab in the 3C arm, versus 56% in the 6C arm. The mean QoL change between baseline and cycle 6 was 0 [95% confidence interval (CI) −5.9 to 5.2] in the 3C arm versus −8.5 (95% CI −14.1 to −2.9) in the 6C arm, with a significant difference favouring 3C (+8.5 points, 95% CI 0.7-16.3, P = 0.016). Improvement in PRO scores was observed in 41% (3C arm) versus 24% (6C arm) of patients. OS was not significant (18.9 months in both arms [hazard ratio (HR) 1.15, 95% CI 0.72-1.86, P = 0.56]. Median PFS was 8.0 months (95% CI 6.7-11.9 months) in the 3C arm versus 9.0 months (95% CI 6.9-12.7 months) in the 6C arm (HR 1.05, 95% CI 0.73-1.53). Median grade 3-4 treatment-related adverse events occurred in 11.9% (3C arm) versus 15.7% (6C arm). Conclusions: Three cycles of chemotherapy followed by maintenance avelumab is associated with better QoL than six cycles. Randomized trials with patient-focused outcomes exploring shorter duration of therapy are feasible (NCT06892860).10758015enghttp://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/advanced urothelial canceravelumabcarboplatincisplatinmaintenancequality of lifeHematologyOncologySDG 3 - Good Health and Well-beingJournal ArticleClinical Trial, Phase IIRandomized Controlled TrialMulticenter StudyYesyesjournal articleopen access10.1016/j.annonc.2025.10.011https://www.scopus.com/pages/publications/105027238183https://www.scopus.com/pages/publications/105027238183#tab=citedBy