Daviu, NeusGraciano-Casero, CarlaBarber, Domingo F.2026-09-282026-09-282026-04-09Daviu, N, Graciano-Casero, C & Barber, D F 2026, 'Oxidative stress induced by DMSA-IONPs impairs breast cancer cell migration and paracrine cell communication', Journal of Nanobiotechnology , vol. 24, no. 1, 483. https://doi.org/10.1186/s12951-026-04412-31477-3155PubMedCentral: PMC13200410unpaywall: 10.1186/s12951-026-04412-3https://hdl.handle.net/10641/8314Publisher Copyright: © The Author(s) 2026.Antecedentes: La migración de las células tumorales requiere una compleja interacción de estas células con su microambiente. Significativamente, estas células migratorias (metastásicas) sufren cambios metabólicos y oxidativos que las hacen más sensibles a los cambios en su homeostasis redox. Las terapias pro-oxidantes basadas en nanopartículas (NP) son estrategias que pueden influir potencialmente en la viabilidad y migración celular. Entre ellas, las NP de óxido de hierro (IONP) destacan por su biocompatibilidad y por el hecho de que inducen la producción de ROS mediante la reacción de Fenton. Aquí investigamos la posibilidad de usar IONP recubiertas con ácido dimercaptosuccínico (DMSA) como herramientas terapéuticas para combatir la migración y metástasis de células de cáncer de mama (CM), influyendo en la comunicación paracrina entre células tumorales y endoteliales. Resultados: Las DMSA-IONP afectaron la migración e invasión de una línea celular de CM modulando el citoesqueleto de actina. La producción de ROS inducida por las DMSA-IONP provocó carbonilación de la actina, lo que impulsa reorganizaciones del citoesqueleto de actina que reducen el área celular y el número de invadosomas por célula. Además, la presencia de DMSA-IONP en compartimentos endo-lisosomales afectó las vías no convencionales de secreción de proteínas (UCPS, por sus siglas en inglés), estimulando la liberación de endosomas tardíos o cuerpos multivesiculares, y bloqueando la liberación de lisosomas y autofagosomas. Estos efectos alteran la autofagia secretora y las vías secretoras lisosomales, que en conjunto influyen en la migración y quimiotaxis de las células endoteliales, modulando la comunicación paracrina. Conclusiones: Las DMSA-IONP pueden potencialmente inhibir la metástasis de una línea celular modelo de CM al afectar directamente la migración de las células de CM e indirectamente alterar la migración de las células endoteliales. [Traducción automática al español; idioma original: inglés.]Background: The migration of tumor cells requires a complex interplay of these cells with their microenvironment. Significantly, these migrating (metastatic) cells undergo metabolic and oxidative changes that render them more sensitive to shifts in their redox homeostasis. Nanoparticle (NP)-based pro-oxidant therapies are strategies that can potentially influence cell viability and migration. Among these, iron oxide NPs (IONPs) stand out due to their biocompatibility and the fact they induce ROS production through the Fenton Reaction. Here we investigate the possibility of using dimercaptosuccinic acid (DMSA)-coated IONPs as therapeutic tools to combat breast cancer (BC) cell migration and metastasis, influencing the paracrine communication between tumor and endothelial cells. Results: DMSA-IONPs affected the migration and invasion of a BC cell line by modulating the actin cytoskeleton. ROS production induced by DMSA-IONPs provoked actin carbonylation, which drives actin cytoskeletal rearrangements that reduces the cell area and the number of invadosomes per cell. Moreover, the presence of DMSA-IONPs in endo-lysosomal compartments affected unconventional pathways for protein secretion (UCPS), stimulating the release of late endosomes or multivesicular bodies, and blocking the release of lysosomes and autophagosomes. These effects alter secretory autophagy and lysosomal secretory pathways, which together influence the migration and chemotaxis of endothelial cells, modulating paracrine communication. Conclusions: DMSA-IONPs can potentially inhibit the metastasis of a model BC cell line by directly affecting BC cell migration and indirectly altering the migration of endothelial cells.3014714427enghttp://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/Actin oxidationCancerParacrine communicationROSTumor cell migration and invasionUnconventional pathways for protein secretionMedicine (miscellaneous)BioengineeringApplied Microbiology and BiotechnologyMolecular MedicineBiomedical EngineeringPharmaceutical ScienceSDG 3 - Good Health and Well-beingYesjournal articleopen access10.1186/s12951-026-04412-3https://www.scopus.com/pages/publications/105039915563https://www.scopus.com/pages/publications/105039915563#tab=citedBy