Jiménez-Jiménez, CarlaFernández-Pascual, EsaúAngulo, JavierCampos-Juanatey, FélixGarcía-Baquero, RodrigoConde-Redondo, ConsueloGarcía-Gómez, BorjaMaiolino, GiuseppePalma-Hendges, Luiz PedroLledó-García, EnriqueArcos, DanielMartínez-Salamanca, Juan Ignacio2026-09-292026-09-292026-08Jiménez-Jiménez, C, Fernández-Pascual, E, Angulo, J, Campos-Juanatey, F, García-Baquero, R, Conde-Redondo, C, García-Gómez, B, Maiolino, G, Palma-Hendges, L P, Lledó-García, E, Arcos, D & Martínez-Salamanca, J I 2026, 'Collagenase nanocapsules for the treatment of Peyronie’s disease. Evaluation in fibrotic plaques obtained from human patients', Journal of Sexual Medicine, vol. 23, no. 8, qdag231. https://doi.org/10.1093/jsxmed/qdag2311743-6095https://hdl.handle.net/10641/8347Publisher Copyright: © The Author(s) 2026. Published by Oxford University Press on behalf of The International Society for Sexual Medicine. This is an Open Access article distributed under the terms of the Creative Commons Attribution License (https://creativecommons.org/licenses/by/4.0/), which permits unrestricted reuse, distribution, and reproduction in any medium, provided the original work is properly cited.Introducción: La inyección intraplaquaria de colagenasa Clostridium histolyticum (CCH) es un enfoque terapéutico para el tratamiento de la enfermedad de Peyronie (EP) que puede representar una alternativa a la cirugía en algunos pacientes. Sin embargo, la eficacia de la inyección de colagenasa es bastante variable entre los pacientes. Las nanocápsulas (NC) proporcionan ventajas terapéuticas al permitir la liberación sostenida de proteínas y preservar la actividad enzimática. El objetivo fue evaluar la eficacia in vitro de la preparación de nanocápsulas poliméricas que contienen colagenasa para reducir la placa de EP humana. Métodos: Se sintetizaron nanocápsulas poliméricas que contienen colagenasa tipo I (ColNC) o NC vacías. Se determinó la actividad enzimática de ColNC y de colagenasa libre (Col). Se determinó el impacto de las NC, ColNC y Col sobre la viabilidad celular de fibroblastos y miofibroblastos comercialmente disponibles. Se evaluaron los efectos de los tratamientos sobre la diferenciación de fibroblastos obtenidos de placas de pacientes con EP hacia miofibroblastos y las viabilidades celulares diferenciales. Se inyectaron tejidos placentarios de pacientes con EP (n = 13) con solución salina tamponada con fosfatos, Col (0,1 %), ColNC (0,1 %) o cantidad equivalente de NC. Siete días después, se determinó la reducción del peso del tejido placentario, el contenido de colágeno tipo I y la liberación de proteínas al medio. Resultados: Las nanocápsulas ejercieron un efecto protector sobre la colagenasa al preservar su actividad durante 10 días frente a 48 h para Col. Aunque los fibroblastos de pacientes con EP no se vieron afectados, ColNC disminuyó la viabilidad de los miofibroblastos en un 80 %, frente a una reducción del 20 % obtenida por Col. La inyección única de ColNC en la placa de EP redujo el peso en un 30 %, frente al 10 % de Col. Esto se relacionó con una reducción significativa del contenido de colágeno en la placa y un aumento del contenido proteico en el medio. Discusión: Prolongar la actividad y eficacia de la CCH mediante nanoencapsulación puede reducir las repeticiones de inyección y mejorar la respuesta terapéutica a la inyección de CCH, representando potencialmente una estrategia terapéutica. Se demostró la superioridad de ColNC con ensayos bioquímicos, procedimientos de cultivo celular y evidencia funcional in vitro en tejido placentario de pacientes con EP. La limitación principal fue el número relativamente bajo de muestras humanas debido a la limitada disponibilidad de tejido humano. La encapsulación de colagenasa en nanocápsulas poliméricas prolonga la actividad enzimática y la eficiencia para degradar la placa fibrosa de EP. Estos resultados sugieren que el tratamiento con ColNC puede representar una estrategia terapéutica potencial para reducir las repeticiones de inyección en el manejo de la EP, pero requiere validación en estudios in vivo y clínicos. [Traducción automática al español; idioma original: inglés.]Introduction: Intraplaque injection of collagenase Clostridium histolyticum (CCH) is a therapeutic approach for treating Peyronie’s disease (PD) that may represent an alternative to surgery in some patients. However, the efficacy of collagenase injection is rather variable among patients. Nanocapsules (NC) provide therapeutic advantages by allowing sustained protein release and preserving enzymatic activity. The aim was to evaluate the in vitro efficacy of preparation of polymeric NC containing collagenase in reducing human PD plaque. Methods: Polymeric nanocapsules containing collagenase type I (ColNC) or blank NC were synthesized. Enzymatic activity of ColNC and free-collagenase (Col) was determined. The impact of NC, ColNC, and Col on cell viability of commercially available fibroblasts and myofibroblasts was determined. The effects of treatments on differentiation of fibroblasts obtained from plaques of PD patients into myofibroblast and differential cell viabilities were evaluated. Plaque tissues from PD patients (n = 13) were injected with phosphate-buffered saline solution, Col (0.1%), ColNC (0.1%), or equivalent amount of NC. Seven days after, the reduction in plaque tissue weight, type 1 collagen content, and the release of protein to the medium were determined. Results: Nanocapsules exerted protective effect for collagenase by preserving its activity for 10 days versus 48 h for Col. Although fibroblasts from PD patients were unaffected, ColNC decreased the viability of myofibroblasts by 80% compared to 20% reduction obtained by Col. Single injection of ColNC into PD plaque reduced weight by 30%, compared to 10% by Col. This was related to significant reduction in collagen content in the plaque and increased protein content in the medium. Discussion: Extending CCH activity and efficacy by nanoencapsulation may reduce injection repeats and improve therapeutic response to CCH injection, potentially representing a therapeutic strategy. Superiority of ColNC was demonstrated with biochemical assays, cell culture procedures, and in vitro functional evidence in plaque tissue from PD patients. Main limitation was the relatively low number of human samples due to limited human tissue availability. Encapsulation of collagenase into polymeric NC extends enzymatic activity and efficiency to degrade fibrous PD plaque. These results suggest that treatment with ColNC may represent a potential therapeutic strategy to reduce injection repeats in the management of PD but requires validation in in vivo and clinical studies.1599837enghttp://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/Peyronie’s diseasecollagenasefibroblastfibrosishuman tissuemyofibroblastnanocapsulestransforming growth factor-β1α-smooth muscle actinEndocrinology, Diabetes and MetabolismReproductive MedicineEndocrinologyPsychiatry and Mental healthUrologyBehavioral NeuroscienceSDG 3 - Good Health and Well-beingYesjournal articleopen access10.1093/jsxmed/qdag231https://www.scopus.com/pages/publications/105046369087https://www.scopus.com/pages/publications/105046369087#tab=citedBy