Tapia-Curimil, GermánValero-Breton, MayalenDeldicque, LouiseZbinden-Foncea, Hermann2026-09-302026-09-302026-05-11Tapia-Curimil, G, Valero-Breton, M, Deldicque, L & Zbinden-Foncea, H 2026, 'Effects of Urolithin A on Mitochondrial Homeostasis Disruption by LPS in C2C12 Myotubes', Cellular Physiology and Biochemistry, vol. 60, no. 3, pp. 260-269. https://doi.org/10.33594/0000008691015-8987unpaywall: 10.33594/000000869https://hdl.handle.net/10641/8410Publisher Copyright: © 2026 The Author(s)ANTECEDENTES/OBJETIVOS: La vía del receptor tipo Toll 4 (TLR4) desempeña un papel crítico en la mediación de las respuestas inflamatorias y regula las adaptaciones estructurales mitocondriales. La urolitina A (UA), un compuesto natural que induce la mitofagia y la autofagia, puede mejorar la homeostasis y la salud mitocondrial. Este estudio examinó los efectos de la UA sobre la señalización de TLR4, la dinámica mitocondrial, la autofagia y la morfología mitocondrial tras la incubación con lipopolisacárido (LPS) en miotubos C2C12. MÉTODOS: Los miotubos C2C12 se incubaron con LPS (1 µg/ml) y/o UA (50 µM). La expresión de proteínas relacionadas con la señalización de TLR4, la dinámica mitocondrial y la autofagia se evaluó mediante Western blot, mientras que la morfología mitocondrial se evaluó mediante microscopía electrónica. RESULTADOS: La inflamación inducida por LPS activó vías de señalización TLR4 posteriores y alteró la morfología mitocondrial, incluyendo una reducción del área y la circularidad mitocondrial. El LPS también aumentó la fosforilación del marcador de fisión mitocondrial DRP1. La UA previno o atenuó estas alteraciones inducidas por LPS. CONCLUSIÓN: La UA mitiga parcialmente la inflamación inducida por LPS mediante la modulación de la señalización de TLR4 y la dinámica mitocondrial, y puede representar una estrategia terapéutica prometedora para trastornos asociados con la disfunción mitocondrial y la inflamación. [Traducción automática al español; idioma original: inglés.]BACKGROUND/AIMS: The Toll-like receptor 4 (TLR4) pathway plays a critical role in mediating inflammatory responses and regulates mitochondrial structural adaptations. Urolithin A (UA), a natural compound that induces mito- and autophagy, may improve mitochondrial homeostasis and health. This study examined the effects of UA on TLR4 signaling, mitochondrial dynamics, autophagy, and mitochondrial morphology after lipopolysaccharide (LPS) incubation in C2C12 myotubes. METHODS: C2C12 myotubes were incubated with LPS (1 µg/ml) and/or UA (50 µM). Protein expression related to TLR4 signaling, mitochondrial dynamics, and autophagy was assessed by Western blot, while mitochondrial morphology was evaluated using electron microscopy. RESULTS: LPS-induced inflammation activated downstream TLR4 signaling pathways and altered mitochondrial morphology, including reduced mitochondrial area and circularity. LPS also increased phosphorylation of the mitochondrial fission marker DRP1. UA prevented or attenuated these alterations induced by LPS. CONCLUSION: UA partially mitigates LPS-induced inflammation through modulation of TLR4 signaling and mitochondrial dynamics and may represent a promising therapeutic strategy for disorders associated with mitochondrial dysfunction and inflammation.103044123enghttp://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/InflammationMitochondrial homeostasisTLR4Urolithin AmyotubesPhysiologyJournal ArticleYesjournal articleopen access10.33594/000000869https://www.scopus.com/pages/publications/105038495708https://www.scopus.com/pages/publications/105038495708#tab=citedBy