D’Empaire Altimari, Daniela MercedesBevere, MicheleEspinet, ElisaMartineau, YvanGiovannetti, ElisaSánchez-Arévalo Lobo, Víctor Javier2026-07-312026-07-312026-05-21D’Empaire Altimari, D M, Bevere, M, Espinet, E, Martineau, Y, Giovannetti, E & Sánchez-Arévalo Lobo, V J 2026, 'Molecular subtypes in pancreatic cancer : from academic promise to clinical reality', Molecular Cancer, vol. 25, no. 1, 134. https://doi.org/10.1186/s12943-026-02614-91476-4598PubMedCentral: PMC13192168https://hdl.handle.net/10641/8163Publisher Copyright: © The Author(s) 2026.El adenocarcinoma ductal pancreático (PDAC) sigue figurando entre las neoplasias más letales, con tasas de supervivencia a cinco años obstinadamente por debajo del 12%. En la última década y media, los análisis transcriptómicos han identificado de forma consistente subtipos moleculares -en particular el clásico/progenitor (GATA6-alto) y el basal-like/escamoso (GATA6-bajo)- que muestran claras asociaciones con el pronóstico y la respuesta al tratamiento. Sin embargo, a pesar de un fundamento biológico convincente, la adopción clínica de estos subtipos se ha visto limitada por una reproducibilidad reducida, dificultades técnicas y barreras prácticas para su implementación. Los avances recientes en la integración multiómica han profundizado nuestra comprensión de la biología de los subtipos, al tiempo que han revelado nuevas capas de complejidad en los marcos de clasificación. Un estudio decisivo demostró que una evaluación inmunohistoquímica sencilla de GATA6 proporciona información pronóstica sólida en pacientes sin tratamiento previo. Sin embargo, también puso de relieve un desafío crítico: la plasticidad molecular inducida por el tratamiento puede comprometer la fiabilidad de los biomarcadores estáticos. Los avances en la secuenciación de ARN de célula única y la transcriptómica espacial han aclarado aún más la dinámica celular y microambiental subyacente a la heterogeneidad de los subtipos, ofreciendo nuevas perspectivas sobre el contexto inmunitario y la estratificación terapéutica. En esta revisión, sintetizamos los avances clave en la subtipificación del PDAC, examinamos críticamente los obstáculos traslacionales y proponemos una hoja de ruta pragmática para la implementación clínica que prioriza la simplicidad validada, la relevancia contextual y la utilidad en el mundo real. [Traducción automática al español; idioma original: inglés.]Pancreatic ductal adenocarcinoma (PDAC) continues to rank among the most lethal malignancies, with five-year survival rates stubbornly below 12%. Over the past decade and a half, transcriptomic analyses have consistently identified molecular subtypes - particularly the classical/progenitor (GATA6-high) and basal-like/squamous (GATA6-low) - that show clear associations with prognosis and treatment response. Yet, despite compelling biological rationale, the clinical adoption of these subtypes has been constrained by limited reproducibility, technical challenges, and practical barriers to implementation. Recent progress in multi-omics integration has deepened our understanding of subtype biology, while also exposing new layers of complexity in classification frameworks. A pivotal study demonstrated that a straightforward immunohistochemical assessment of GATA6 provides strong prognostic information in treatment-naive patients. However, it also underscored a critical challenge: therapy-induced molecular plasticity can compromise the reliability of static biomarkers. Advances in single-cell RNA sequencing and spatial transcriptomics have further clarified the cellular and microenvironmental dynamics underlying subtype heterogeneity, offering new insights on immune contexture and therapeutic stratification. In this review, we synthesize key developments in PDAC subtyping, critically examine translational hurdles, and propose a pragmatic roadmap for clinical implementation that prioritizes validated simplicity, contextual relevance, and real-world utility.13377888enghttp://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/BiomarkersGATA6Molecular subtypesMulti-omics integrationPancreatic cancerPrecision medicineSingle-cell sequencingMolecular MedicineOncologyCancer ResearchSDG 3 - Good Health and Well-beingYesreview articleopen access10.1186/s12943-026-02614-9https://www.scopus.com/pages/publications/105039649025https://www.scopus.com/pages/publications/105039649025#tab=citedBy