Iglesias Badiola, MaiteHerrero de Laorde, ElviraDoctorado en Biotecnología, Medicina y Ciencias Biosanitarias.2025-02-032025-02-032024https://hdl.handle.net/10641/5711Nota: fecha de lectura 20/12/2024En las últimas décadas, las células madre mesenquimales o células mesenquimales estromales (MSC) se han convertido en la piedra angular de la terapia celular, debido a sus características únicas. Las MSC derivadas de membrana amniótica humana (hAMSC) son fáciles de aislar, produciendo un gran número de células mediante técnicas no invasivas que no conllevan problemas éticos. Nuestros resultados muestran las cualidades de las hAMSC que las convierten en candidatas ideales para estudios en medicina regenerativa. Presentan un alto potencial proliferativo y de diferenciación, además de una elevada habilidad para migrar a focos de lesión. Por otra parte, el mantenimiento de estas células en concentraciones bajas de oxígeno in vitro favorece significativamente el despliegue de estas características. Los estudios clásicos de Ramón y Cajal pusieron de manifiesto la limitada capacidad regenerativa de las neuronas del Sistema Nervioso Central (SNC), lo que representa un desafío en el tratamiento de lesiones y enfermedades neurodegenerativas. Antes de la implementación in vivo o los ensayos clínicos, es esencial determinar in vitro la capacidad neuroregenerativa de las poblaciones celulares que se utilizarían en la terapia celular. Mediante un modelo de co-cultivos in vitro de hAMSC y células ganglionares de retina (CGR) de rata adulta axotomizadas, hemos demostrado la capacidad de las hAMSC para estimular la regeneración neuronal promoviendo el crecimiento de axones tanto en condiciones de normoxia como de hipoxia. También hemos determinado los factores neurotróficos expresados y secretados por las hAMSC en ambas concentraciones de oxígeno. De esta forma hemos confirmado que la capacidad regenerativa de las hAMSC es dependiente del contacto celular y del efecto de factores secretados al medio. Además, para confirmar el éxito de nuestra aproximación terapéutica, hemos analizado la actividad fisiológica de las neuronas regeneradas. Utilizando la técnica de patch clamp para estudiar las corrientes iónicas en células vivas aisladas individuales, hemos confirmado que en nuestro modelo las neuronas regeneradas son electrofisiológicamente activas en ambas condiciones de cultivo.spaAttribution-NonCommercial-NoDerivatives 4.0 Internationalhttp://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/doctoral thesisopen access