Gómez-Cid, LidiaCampo-Fonseca, AlexiaCervera-Negueruela, MarOcampo, AlejandraPinto, ÁngelGil-Jaurena, Juan MiguelSuárez-Sancho, SusanaFernández-Avilés, FranciscoGrigorian-Shamagian, Lilian2025-12-182025-12-182025-07-18Gómez-Cid, L, Campo-Fonseca, A, Cervera-Negueruela, M, Ocampo, A, Pinto, Á, Gil-Jaurena, J M, Suárez-Sancho, S, Fernández-Avilés, F & Grigorian-Shamagian, L 2025, 'Unraveling the aging-reversal potency of stem cell-derived extracellular vesicles in a rat model of premature cardiac senescence', iScience, vol. 28, no. 7, 112910. https://doi.org/10.1016/j.isci.2025.1129102589-0042PubMedCentral: PMC12271077https://hdl.handle.net/10641/6742Publisher Copyright: © 2025Las células derivadas de cardiosferas (CDC) y sus vesículas extracelulares (CDC-EV) pueden rejuvenecer y mejorar la función cardíaca, pero su eficacia varía entre donantes. Este estudio tuvo como objetivo identificar predictores de la potencia de las CDC-EV. Se analizaron las propiedades fenotípicas y biológicas de CDC procedentes de donantes humanos. La actividad antienvejecimiento de las CDC-EV se evaluó mediante un ensayo de matriz in vitro. Los resultados mostraron que la edad del donante no determinaba la potencia, pero la senescencia de las CDC se correlacionaba con la mayoría de las propiedades bioactivas. Sin embargo, la senescencia por sí sola resultó insuficiente para predecir la potencia de las CDC-EV. Las CDC-EV se clasificaron como más potentes (P-EV) o menos potentes (NP-EV) según el rendimiento en el ensayo. En un modelo de rata de envejecimiento cardíaco prematuro, las P-EV redujeron la expresión del gen GLB1 asociado a senescencia y protegieron frente a la hipertrofia y la fibrosis, mientras que las NP-EV tuvieron efectos negativos. El estudio concluye que la potencia antienvejecimiento de las CDC-EV no puede predecirse a partir de la edad del donante ni de la senescencia de las CDC, y propone un ensayo de potencia in vitro para evaluar las CDC-EV antes de su uso clínico. [Traducción automática al español; idioma original: inglés.]Cardiosphere-derived cells (CDCs) and their extracellular vesicles (CDC-EVs) can rejuvenate and improve cardiac function, but their efficacy varies among donors. This study aimed to identify predictors of CDC-EV potency. CDCs from human donors were analyzed for phenotypical and biological properties. The anti-aging activity of CDC-EVs was tested using an in vitro matrix assay. Results showed that donor age did not determine potency, but CDC senescence correlated with most bioactive properties. However, senescence alone was insufficient to predict CDC-EV potency. CDC-EVs were classified as more potent (P-EVs) or less potent (NP-EVs) based on assay performance. In a rat model of premature cardiac aging, P-EVs reduced senescence-associated GLB1 gene expression and protected against hypertrophy and fibrosis, while NP-EVs had negative effects. The study concludes that CDC-EV anti-aging potency cannot be predicted by donor age or CDC senescence, proposing an in vitro potency assay for evaluating CDC-EVs before clinical use.1927402837enginfo:eu-repo/semantics/openAccessBiological sciencesBiological sciences research methodologiesCell biologyRegenerationTherapyDiseaseHeart-failureRepairGeneralJournal ArticleYesyes/dk/atira/pure/researchoutput/researchoutputtypes/contributiontojournal/article10.1016/j.isci.2025.112910https://www.scopus.com/pages/publications/105009609111https://www.scopus.com/pages/publications/105009609111#tab=citedBy