Riesco-Martinez, Maria CarmenCapdevila, JaumeAlonso, VicenteJimenez-Fonseca, PaulaTeule, AlexGrande, EnriqueSevilla, IsabelBenavent, MartaAlonso-Gordoa, TeresaCustodio, AnaAnton-Pascual, BeatrizHernando, JorgePolo, EduardoCastillo-Trujillo, Oscar AlfredoLamas-Paz, ArantzaTeijo, AnaRodriguez-Gil, YolandaSoldevilla, BeatrizGarcia-Carbonero, Rocio2026-01-282026-01-282024-12Riesco-Martinez, M C, Capdevila, J, Alonso, V, Jimenez-Fonseca, P, Teule, A, Grande, E, Sevilla, I, Benavent, M, Alonso-Gordoa, T, Custodio, A, Anton-Pascual, B, Hernando, J, Polo, E, Castillo-Trujillo, O A, Lamas-Paz, A, Teijo, A, Rodriguez-Gil, Y, Soldevilla, B & Garcia-Carbonero, R 2024, 'Nivolumab plus platinum-doublet chemotherapy in treatment-naive patients with advanced grade 3 Neuroendocrine Neoplasms of gastroenteropancreatic or unknown origin : The multicenter phase 2 NICE-NEC trial (GETNE-T1913)', Nature Communications, vol. 15, no. 1, 6753. https://doi.org/10.1038/s41467-024-50969-82041-1723PubMedCentral: PMC11310219https://hdl.handle.net/10641/7673Publisher Copyright: © The Author(s) 2024.El pronóstico de los pacientes con neoplasias neuroendocrinas (NEN) digestivas avanzadas de alto grado (G3) es más bien desfavorable. La adición de inhibidores de puntos de control inmunitario a la quimioterapia basada en platino podría mejorar la supervivencia. NICE-NEC (NCT03980925) es un ensayo de fase II de un solo brazo que reclutó NEN G3 no resecables avanzadas o metastásicas, de origen gastroenteropancreático (GEP) o desconocido, en pacientes sin quimioterapia previa. Los pacientes recibieron nivolumab 360 mg por vía intravenosa (iv) el día 1, carboplatino AUC 5 iv el día 1 y etopósido 100 mg/m2/d iv los días 1-3, cada 3 semanas hasta un máximo de seis ciclos, seguidos de nivolumab 480 mg cada 4 semanas hasta 24 meses, progresión de la enfermedad, fallecimiento o toxicidad inaceptable. La variable principal fue la tasa de supervivencia global (SG) a los 12 meses (H0 50 %, H1 72 %, β 80 %, α 5 %). Las variables secundarias fueron la tasa de respuesta objetiva (TRO), la duración de la respuesta (DdR), la supervivencia libre de progresión (SLP) y la seguridad. Entre 2019 y 2021 se incluyeron 37 pacientes. Las localizaciones primarias más frecuentes fueron el páncreas (37,8 %), el estómago (16,2 %) y el colon (10,8 %). Veinticinco pacientes (67,6 %) presentaban carcinomas poco diferenciados (NEC) o un índice Ki67 > 55 %. La TRO fue del 56,8 %. La mediana de SLP fue de 5,7 meses (IC 95 %: 5,1-9) y la mediana de SG de 13,9 meses (IC 95 %: 8,3-No alcanzada), con una tasa de SG a los 12 meses del 54,1 % (IC 95 %: 40,2-72,8) que no alcanzó la variable principal. No obstante, el 37,6 % de los pacientes fueron supervivientes a largo plazo (> 2 años). El perfil de seguridad fue coherente con el de informes previos. Se produjo un fallecimiento relacionado con el tratamiento. Nivolumab más quimioterapia basada en platino se asoció con una supervivencia prolongada en más de un tercio de los pacientes sin quimioterapia previa con NEN-GEP G3, con un perfil de seguridad manejable. [Traducción automática al español; idioma original: inglés.]The prognosis of patients with advanced high-grade (G3) digestive neuroendocrine neoplasms (NENs) is rather poor. The addition of immune checkpoint inhibition to platinum-based chemotherapy may improve survival. NICE-NEC (NCT03980925) is a single-arm, phase II trial that recruited chemotherapy-naive, unresectable advanced or metastatic G3 NENs of gastroenteropancreatic (GEP) or unknown origin. Patients received nivolumab 360 mg intravenously (iv) on day 1, carboplatin AUC 5 iv on day 1, and etoposide 100 mg/m2/d iv on days 1–3, every 3 weeks for up to six cycles, followed by nivolumab 480 mg every 4 weeks for up to 24 months, disease progression, death or unacceptable toxicity. The primary endpoint was the 12-month overall survival (OS) rate (H0 50%, H1 72%, β 80%, α 5%). Secondary endpoints were objective response rate (ORR), duration of response (DoR), progression-free survival (PFS), and safety. From 2019 to 2021, 37 patients were enrolled. The most common primary sites were the pancreas (37.8%), stomach (16.2%) and colon (10.8%). Twenty-five patients (67.6%) were poorly differentiated carcinomas (NECs) and/or had a Ki67 index >55%. The ORR was 56.8%. Median PFS was 5.7 months (95%CI: 5.1-9) and median OS 13.9 months (95%CI: 8.3-Not reached), with a 12-month OS rate of 54.1% (95%CI: 40.2-72.8) that did not meet the primary endpoint. However, 37.6% of patients were long-term survivors (>2 years). The safety profile was consistent with previous reports. There was one treatment-related death. Nivolumab plus platinum-based chemotherapy was associated with prolonged survival in over one-third of chemonaïve patients with G3 GEP-NENs, with a manageable safety profile.1292779enghttp://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/General ChemistryGeneral Biochemistry, Genetics and Molecular BiologyGeneral Physics and AstronomyJournal ArticleClinical Trial, Phase IIMulticenter StudyResearch Support, Non-U.S. Gov'tYesyesjournal articleopen access10.1038/s41467-024-50969-8https://www.scopus.com/pages/publications/85200914045https://www.scopus.com/pages/publications/85200914045#tab=citedBy