Erice, AlejoErice, AlejoNuño, NéstorPrieto, LolaCaballero, Cristina2025-11-112025-11-112025-03Erice, A, Nuño, N, Prieto, L & Caballero, C 2025, 'Immune Imprinting, Non-Durable Hybrid Immunity, and Hybrid Immune Damping Following SARS-CoV-2 Primary Vaccination with BNT162b2 and Boosting with mRNA-1273', Vaccines, vol. 13, no. 3, 310. https://doi.org/10.3390/vaccines130303102076-393XPubMedCentral: PMC11945725https://hdl.handle.net/10641/6315Publisher Copyright: © 2025 by the authors.Antecedentes/Objetivos: Los estudios a largo plazo sobre la respuesta inmunitaria tras múltiples dosis de vacunas de ARNm frente al SARS-CoV-2 siguen siendo limitados. Métodos: Análisis secundarios de datos de una cohorte de sujetos no inmunocomprometidos que recibieron dos dosis de BNT162b2 (vacunación primaria) y una dosis de refuerzo con mRNA-1273 nueve meses después. Se midieron los anticuerpos dirigidos contra el dominio de unión al receptor de la subunidad S1 de la proteína spike del SARS-CoV-2 (anti-RBD) en ocho momentos durante el seguimiento; la respuesta de linfocitos T específica frente al SARS-CoV-2 se midió a los 16 y 25 meses tras la vacunación primaria mediante un ensayo de liberación de interferón-γ. Resultados: Durante el período de seguimiento de 9 meses tras la vacunación primaria y antes de la dosis de refuerzo con mRNA-1273, los anti-RBD fueron significativamente más altos en todos los momentos en los sujetos con infección por SARS-CoV-2 documentada antes del primer momento del estudio (sujetos previamente infectados; n = 50) en comparación con los sujetos sin infección previa (n = 208; p < 0,05). Durante un período de seguimiento de 16 meses tras la dosis de refuerzo con mRNA-1273, los anti-RBD fueron más bajos en todos los momentos en los sujetos previamente infectados (n = 21) en comparación con los sujetos sin infección previa (n = 109), aunque las diferencias no fueron significativas. Las infecciones irruptivas (breakthrough) por SARS-CoV-2 aumentaron con el tiempo en ambos grupos, particularmente después de la dosis de refuerzo con mRNA-1273. La mayoría de los participantes mantuvo una respuesta de linfocitos T específica frente al SARS-CoV-2 persistente, independientemente de la infección previa. Conclusiones: Estos hallazgos sugieren un efecto modulador de la infección previa por SARS-CoV-2 sobre la respuesta inmunitaria humoral a la vacunación con ARNm, una inmunidad híbrida no duradera tras la vacunación con ARNm en sujetos previamente infectados, y una atenuación de la respuesta inmunitaria humoral (amortiguación inmunitaria) tras la exposición repetida a antígenos del SARS-CoV-2 mediante vacunación con ARNm y/o infección. [Traducción automática al español; idioma original: inglés.]Background/Objectives: Long-term studies on the immune response following multiple doses of SARS-CoV-2 mRNA vaccines remain limited. Methods: Secondary analyses of data from a cohort of non-immunocompromised subjects who received two doses of BNT162b2 (primary vaccination) and a booster with mRNA-1273 nine months later. Antibodies targeting the receptor-binding domain of the S1 subunit of the SARS-CoV-2 spike (anti-RBD) were measured at eight time points during follow-up; the SARS-CoV-2-specific T cell response was measured 16 and 25 months after primary vaccination using an interferon-γ release assay. Results: During the 9-month follow up period after primary vaccination and before the mRNA-1273 booster, anti-RBD were significantly higher at all time points in subjects with documented SARS-CoV-2 infection before the first study time point (previously infected subjects; n = 50) compared to naïve subjects (n = 208; p < 0.05). During a 16-month follow up period following the mRNA-1273 booster, anti-RBD were lower at all time points in previously infected subjects (n = 21) compared to naïve subjects (n = 109), although the differences were non-significant. Breakthrough SARS-CoV-2 infections increased over time in both groups, particularly after the mRNA-1273 booster. Most participants had a persistent SARS-CoV-2 specific T cell response regardless of prior infection. Conclusions: These findings suggest a modulating effect of previous SARS-CoV-2 infection on the humoral immune response to mRNA vaccination, a non-durable hybrid immunity following mRNA vaccination in previously infected subjects, and attenuation of the humoral immune response (immune damping) after repeated exposure to SARS-CoV-2 antigens through mRNA vaccination and/or infection.545075enghttp://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/BNT162b2SARS-CoV-2SARS-CoV-2 T-cell responseSARS-CoV-2 antibody humoral immune responseSARS-CoV-2 vaccineimmune dampingimmune imprintingmRNA-1273ImmunologyPharmacologyDrug DiscoveryInfectious DiseasesPharmacology (medical)SDG 3 - Good Health and Well-beingJournal ArticleYesyesjournal articleopen access10.3390/vaccines13030310https://www.scopus.com/pages/publications/105001284836https://www.scopus.com/pages/publications/105001284836#tab=citedBy