GC2010 STUDY GROUP2026-01-192026-01-192023-03GC2010 STUDY GROUP 2023, 'Subcutaneous anti-COVID-19 hyperimmune immunoglobulin for prevention of disease in asymptomatic individuals with SARS-CoV-2 infection : a double-blind, placebo-controlled, randomised clinical trial', eClinicalMedicine, vol. 57, 101898. https://doi.org/10.1016/j.eclinm.2023.1018982589-5370PubMedCentral: PMC10005687https://hdl.handle.net/10641/7419Publisher Copyright: © 2023 The AuthorsAntecedentes: La inmunoglobulina hiperinmune anti-COVID-19 (hIG) puede proporcionar un contenido de anticuerpos estandarizado y controlado. No se han publicado datos de ensayos clínicos controlados que empleen hIG para la prevención o el tratamiento de pacientes ambulatorios con COVID-19. Evaluamos la seguridad y la eficacia de la inmunoglobulina hiperinmune anti-COVID-19 al 20% por vía subcutánea (C19-IG20%) en comparación con placebo para prevenir el desarrollo de COVID-19 sintomática en personas asintomáticas con infección por SARS-CoV-2. Métodos: Realizamos un ensayo multicéntrico, aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo, en adultos asintomáticos no vacunados (≥18 años) con infección por SARS-CoV-2 confirmada dentro de los 5 días previos, entre el 28 de abril y el 27 de diciembre de 2021. Los participantes fueron asignados aleatoriamente (1:1:1) a recibir una infusión subcutánea ciega de 10 mL con 1 g o 2 g de C19-IG20%, o un volumen equivalente de solución salina como placebo. La variable principal fue la proporción de participantes que permanecieron asintomáticos hasta el día 14 tras la infusión. Las variables secundarias incluyeron la proporción de personas que requirieron oxigenoterapia suplementaria, cualquier visita con atención médica, hospitalización o ingreso en UCI, así como la reducción de la carga viral y el aclaramiento viral en frotis nasofaríngeos. La seguridad se evaluó como la proporción de pacientes con acontecimientos adversos. El ensayo se interrumpió de forma anticipada por falta de beneficio potencial en la población objetivo, según un análisis intermedio planificado realizado en diciembre de 2021. Registro en ClinicalTrials.gov: NCT04847141. Resultados: Se aleatorizaron 461 personas (edad media 39,6 años [DE 12,8]) que recibieron la intervención en una media de 3,1 (DE 1,27) días tras una prueba positiva de SARS-CoV-2. En el análisis por intención de tratar modificado preespecificado, que incluyó únicamente a los participantes que recibieron la infusión subcutánea, la variable principal se produjo en el 59,9% (91/152) de los participantes que recibieron 1 g de C19-IG20%, en el 64,7% (99/153) que recibieron 2 g, y en el 63,5% (99/156) que recibieron placebo (diferencia de proporciones 1 g de C19-IG20% frente a placebo, −3,6%; IC del 95% de -14,6% a 7,3%, p = 0,53; 2 g de C19-IG20% frente a placebo, 1,1%; −9,6% a 11,9%, p = 0,85). Ninguna de las variables secundarias de eficacia clínica ni las variables virológicas mostró diferencias significativas entre los grupos del estudio. La tasa de acontecimientos adversos fue similar entre los grupos, y no se notificaron acontecimientos adversos graves ni potencialmente mortales relacionados con la infusión del producto en investigación. Interpretación: Nuestros hallazgos sugieren que la administración subcutánea de inmunoglobulina hiperinmune humana C19-IG20% a personas asintomáticas con infección por SARS-CoV-2 fue segura, pero no impidió el desarrollo de COVID-19 sintomática. Financiación: Grifols. [Traducción automática al español; idioma original: inglés.]Background: Anti-COVID-19 hyperimmune immunoglobulin (hIG) can provide standardized and controlled antibody content. Data from controlled clinical trials using hIG for the prevention or treatment of COVID-19 outpatients have not been reported. We assessed the safety and efficacy of subcutaneous anti-COVID-19 hyperimmune immunoglobulin 20% (C19-IG20%) compared to placebo in preventing development of symptomatic COVID-19 in asymptomatic individuals with SARS-CoV-2 infection. Methods: We did a multicentre, randomized, double-blind, placebo-controlled trial, in asymptomatic unvaccinated adults (≥18 years of age) with confirmed SARS-CoV-2 infection within 5 days between April 28 and December 27, 2021. Participants were randomly assigned (1:1:1) to receive a blinded subcutaneous infusion of 10 mL with 1 g or 2 g of C19-IG20%, or an equivalent volume of saline as placebo. The primary endpoint was the proportion of participants who remained asymptomatic through day 14 after infusion. Secondary endpoints included the proportion of individuals who required oxygen supplementation, any medically attended visit, hospitalisation, or ICU, and viral load reduction and viral clearance in nasopharyngeal swabs. Safety was assessed as the proportion of patients with adverse events. The trial was terminated early due to a lack of potential benefit in the target population in a planned interim analysis conducted in December 2021. ClinicalTrials.gov registry: NCT04847141. Findings: 461 individuals (mean age 39.6 years [SD 12.8]) were randomized and received the intervention within a mean of 3.1 (SD 1.27) days from a positive SARS-CoV-2 test. In the prespecified modified intention-to-treat analysis that included only participants who received a subcutaneous infusion, the primary outcome occurred in 59.9% (91/152) of participants receiving 1 g C19-IG20%, 64.7% (99/153) receiving 2 g, and 63.5% (99/156) receiving placebo (difference in proportions 1 g C19-IG20% vs. placebo, −3.6%; 95% CI -14.6% to 7.3%, p = 0.53; 2 g C19-IG20% vs placebo, 1.1%; −9.6% to 11.9%, p = 0.85). None of the secondary clinical efficacy endpoints or virological endpoints were significantly different between study groups. Adverse event rate was similar between groups, and no severe or life-threatening adverse events related to investigational product infusion were reported. Interpretation: Our findings suggested that administration of subcutaneous human hyperimmune immunoglobulin C19-IG20% to asymptomatic individuals with SARS-CoV-2 infection was safe but did not prevent development of symptomatic COVID-19. Funding: Grifols.668775enghttp://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/Antibody therapiesAsymptomatic individualsCOVID-19Hyperimmune immunoglobulinOutpatientsSARS-CoV-2General MedicineJournal ArticleYesyesjournal articleopen access10.1016/j.eclinm.2023.101898https://www.scopus.com/pages/publications/85152000181https://www.scopus.com/pages/publications/85152000181#tab=citedBy