Villalba, AnaSánchez-Durán, M. ÁngelesOrellana, CarmenSobreviela, MercedesGil Mira, María del MarLobo, Rosa MaríaGómez-Manjón, IreneCea, CristinaVidal, Laia PedrolaMenao, SebastianMartin Alonso, RaquelQuesada, Gonzalo E.Albuixech, EvaPiera, Mónica RosellóValle, EvaTizzano, EduardoGalindo, AlbertoMendoza, ManelMarcos, BeatrizCervera, José VicenteSantacruz, BelénPiazzolla, DanielaPage-Christiaens, LieveLerma, DiegoQuiroga, RamiroFernández, Francisco JavierHerraiz, Ignacio2026-08-032026-08-032026-04Villalba, A, Sánchez-Durán, M Á, Orellana, C, Sobreviela, M, Gil Mira, M D M, Lobo, R M, Gómez-Manjón, I, Cea, C, Vidal, L P, Menao, S, Martin Alonso, R, Quesada, G E, Albuixech, E, Piera, M R, Valle, E, Tizzano, E, Galindo, A, Mendoza, M, Marcos, B, Cervera, J V, Santacruz, B, Piazzolla, D, Page-Christiaens, L, Lerma, D, Quiroga, R, Fernández, F J & Herraiz, I 2026, 'Protocol for a prospective observational cohort study to assess clinical applications of expanded noninvasive prenatal testing (NIPT) in pregnancies with placental dysfunction', PLoS ONE, vol. 21, no. 4, e0344772. https://doi.org/10.1371/journal.pone.03447721932-6203PubMedCentral: PMC13065038https://hdl.handle.net/10641/8207Publisher Copyright: © 2026 Villalba et al. This is an open access article distributed under the terms of the Creative Commons Attribution License, which permits unrestricted use, distribution, and reproduction in any medium, provided the original author and source are credited.Introducción La prueba prenatal no invasiva (NIPT) ampliada, que utiliza ADN libre celular (cfDNA) en sangre materna, permite la detección de las trisomías comunes, así como de trisomías autosómicas raras y grandes deleciones y duplicaciones en el genoma de la placenta y, por tanto, del feto. Dado que el cfDNA proviene predominantemente de células trofoblásticas, la NIPT ampliada también tiene el potencial de revelar mosaicismo placentario confinado (CPM). El CPM se ha asociado con disfunción placentaria, que puede dar lugar a niveles reducidos de los biomarcadores placentarios circulantes que se analizan rutinariamente como parte del cribado de aneuploidías del primer trimestre y en la restricción del crecimiento fetal de inicio temprano (eoFGR). Este estudio tiene como objetivo explorar si la NIPT ampliada aporta valor clínico en comparación con la NIPT dirigida en embarazos con disfunción placentaria, aquí representada mediante valores de la proteína plasmática A asociada al embarazo (PAPP-A) o de la subunidad beta de la gonadotropina coriónica humana (β-hCG) del primer trimestre <0,3 múltiplos de la mediana (MoM), o mediante el diagnóstico de eoFGR. Materiales y métodos Se trata de un estudio de cohorte observacional, prospectivo y multicéntrico, realizado en seis centros españoles entre 2021 y 2026. Los criterios de inclusión son embarazos únicos con valores de PAPP-A o β-hCG <0,3 MoM en el primer trimestre, o eoFGR, definido como restricción del crecimiento fetal (FGR) diagnosticada antes de las 32 + 0 semanas de gestación en ausencia de anomalías congénitas según los criterios Delphi. La NIPT ampliada se realiza en todas las pacientes incluidas, y se evalúan los resultados del embarazo y perinatales. [Traducción automática al español; idioma original: inglés.]Introduction Expanded non-invasive prenatal testing (NIPT) utilizing cell-free DNA (cfDNA) in maternal blood enables the detection of common trisomies as well as rare autosomal trisomies and large deletions and duplications within the genome of the placenta and, therefore, the fetus. Given that cfDNA predominantly originates from trophoblastic cells, expanded NIPT also holds the potential to reveal confined placental mosaicism (CPM). CPM has been associated with placental dysfunction, which can result in reduced levels of the circulating placental biomarkers routinely tested as part of first-trimester aneuploidy screening and in early-onset fetal growth restriction (eoFGR). This study aims to explore whether expanded NIPT adds clinical value compared with targeted NIPT in pregnancies exhibiting placental dysfunction, which is proxied herein by first-trimester pregnancy-associated plasma protein A (PAPP-A) or the beta-subunit of human chorionic gonadotropin (β-hCG) values <0.3 multiples of the median (MoM) or the diagnosis of eoFGR. Materials and methods This is a prospective, multicenter, observational cohort study conducted at six Spanish sites from 2021 to 2026. Inclusion criteria are singleton pregnancies with PAPP-A or β-hCG values <0.3 MoM in the first-trimester or eoFGR defined as FGR diagnosed before 32 + 0 weeks of gestation in the absence of congenital anomalies according to Delphi criteria. Expanded NIPT is performed in all enrolled patients, and pregnancy and perinatal outcomes are evaluated.9373913enghttp://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/Cell-free dnaMosaicismDiagnosisGeneralJournal ArticleObservational StudyMulticenter StudyYesjournal articleopen access10.1371/journal.pone.0344772https://www.scopus.com/pages/publications/105035471603https://www.scopus.com/pages/publications/105035471603#tab=citedBy