Valdecantos, M. PilarRuiz, LauraFolgueira, CintiaRada, PatriciaGomez-Santos, BeatrizSolas, MaiteHitos, Ana B.Field, JossFrancisco, VeraEscalona-Garrido, CarmenZagmutt, SebastiánCalderon-Dominguez, MaríaMera, PaulaGarcia-Martinez, IrmaMaymó-Masip, ElsaGrajales, DianaAlen, RosaMora, AlfonsoSáinz, NeiraVides-Urrestarazu, IreneVilarrasa, NuriaArbones-Mainar, José M.Zaragoza, CarlosMoreno-Aliaga, María J.Aspichueta, PatriciaFernández-Veledo, SoniaVendrell, JoanSerra, DolorsHerrero, LauraSchreiber, RenateZechner, RudolfSabio, GuadalupeHornigold, DavidRondinone, Cristina M.Jermutus, LutzGrimsby, JosephValverde, Ángela M.2026-01-272026-01-272024-12Valdecantos, M P, Ruiz, L, Folgueira, C, Rada, P, Gomez-Santos, B, Solas, M, Hitos, A B, Field, J, Francisco, V, Escalona-Garrido, C, Zagmutt, S, Calderon-Dominguez, M, Mera, P, Garcia-Martinez, I, Maymó-Masip, E, Grajales, D, Alen, R, Mora, A, Sáinz, N, Vides-Urrestarazu, I, Vilarrasa, N, Arbones-Mainar, J M, Zaragoza, C, Moreno-Aliaga, M J, Aspichueta, P, Fernández-Veledo, S, Vendrell, J, Serra, D, Herrero, L, Schreiber, R, Zechner, R, Sabio, G, Hornigold, D, Rondinone, C M, Jermutus, L, Grimsby, J & Valverde, Á M 2024, 'The dual GLP-1/glucagon receptor agonist G49 mimics bariatric surgery effects by inducing metabolic rewiring and inter-organ crosstalk', Nature Communications, vol. 15, no. 1, 10342. https://doi.org/10.1038/s41467-024-54080-w2041-1723PubMedCentral: PMC11605122https://hdl.handle.net/10641/7544Publisher Copyright: © The Author(s) 2024.La cirugía bariátrica es eficaz para el tratamiento y la remisión de la obesidad y la diabetes tipo 2, pero se necesitan enfoques farmacológicos que produzcan adaptaciones metabólicas similares para evitar complicaciones posquirúrgicas. Aquí mostramos cómo G49, un análogo de la oxintomodulina (OXM) y agonista dual del receptor de glucagón/péptido similar al glucagón tipo 1 (GCGR/GLP-1R), desencadena una comunicación intercelular entre el tejido adiposo, el páncreas y el hígado, iniciada por una liberación rápida de ácidos grasos libres (FFA) por parte del tejido adiposo blanco (WAT) de forma dependiente de GCGR. Este interactoma conduce a elevaciones de adiponectina y del factor de crecimiento de fibroblastos 21 (FGF21), lo que provoca el «beiging» del WAT, la activación del tejido adiposo pardo (BAT), un aumento del gasto energético (EE) y pérdida de peso. Se hallaron elevaciones de OXM, en condiciones basales y posprandiales, y adaptaciones metabólicas similares tras el tratamiento con G49 en plasma de pacientes con obesidad poco después de la cirugía bariátrica metabólica. Estos resultados identifican a G49 como una potencial alternativa farmacológica que comparte con la cirugía bariátrica vías hormonales y metabólicas. [Traducción automática al español; idioma original: inglés.]Bariatric surgery is effective for the treatment and remission of obesity and type 2 diabetes, but pharmacological approaches which exert similar metabolic adaptations are needed to avoid post-surgical complications. Here we show how G49, an oxyntomodulin (OXM) analog and dual glucagon/glucagon-like peptide-1 receptor (GCGR/GLP-1R) agonist, triggers an inter-organ crosstalk between adipose tissue, pancreas, and liver which is initiated by a rapid release of free fatty acids (FFAs) by white adipose tissue (WAT) in a GCGR-dependent manner. This interactome leads to elevations in adiponectin and fibroblast growth factor 21 (FGF21), causing WAT beiging, brown adipose tissue (BAT) activation, increased energy expenditure (EE) and weight loss. Elevation of OXM, under basal and postprandial conditions, and similar metabolic adaptations after G49 treatment were found in plasma from patients with obesity early after metabolic bariatric surgery. These results identify G49 as a potential pharmacological alternative sharing with bariatric surgery hormonal and metabolic pathways.16734089enghttp://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/General ChemistryGeneral Biochemistry, Genetics and Molecular BiologyGeneral Physics and AstronomySDG 3 - Good Health and Well-beingJournal ArticleResearch Support, Non-U.S. Gov'tYesyesThe dual GLP-1/glucagon receptor agonist G49 mimics bariatric surgery effects by inducing metabolic rewiring and inter-organ crosstalkEl agonista dual del receptor de GLP-1/glucagón G49 imita los efectos de la cirugía bariátrica al inducir una reprogramación metabólica y una comunicación entre órganosjournal articleopen access10.1038/s41467-024-54080-whttps://www.scopus.com/pages/publications/85210589732https://www.scopus.com/pages/publications/85210589732#tab=citedBy