Garcia-Pavia, PabloOrȩziak, ArturMasri, AhmadBarriales-Villa, RobertoAbraham, Theodore P.Owens, Anjali T.Jensen, Morten K.Wojakowski, WojciechSeidler, TimHagege, AlbertLakdawala, Neal K.Wang, AndrewWheeler, Matthew T.Choudhury, LubnaBalaratnam, GaneshShah, AshishFox, ShawnaHegde, Sheila M.Olivotto, Iacopo2026-01-282026-01-282024-12-14Garcia-Pavia, P, Orȩziak, A, Masri, A, Barriales-Villa, R, Abraham, T P, Owens, A T, Jensen, M K, Wojakowski, W, Seidler, T, Hagege, A, Lakdawala, N K, Wang, A, Wheeler, M T, Choudhury, L, Balaratnam, G, Shah, A, Fox, S, Hegde, S M & Olivotto, I 2024, 'Long-term effect of mavacamten in obstructive hypertrophic cardiomyopathy', European Heart Journal, vol. 45, no. 47, pp. 5071-5083. https://doi.org/10.1093/eurheartj/ehae5790195-668XPubMedCentral: PMC11646600https://hdl.handle.net/10641/7662Publisher Copyright: © 2024 The Author(s). Published by Oxford University Press on behalf of the European Society of Cardiology.Antecedentes y objetivos: Se desconoce la seguridad y eficacia a largo plazo del mavacamten en pacientes con miocardiopatía hipertrófica (HCM) obstructiva. MAVA-LTE (NCT03723655) es un estudio de extensión abierto en curso, de 5 años de duración, diseñado para evaluar los efectos a largo plazo del mavacamten. Métodos: Los participantes de EXPLORER-HCM (NCT03470545) podían inscribirse en MAVA-LTE al finalizar dicho estudio. Resultados: En el último corte de datos, 211 (91,3 %) de los 231 pacientes inicialmente inscritos en MAVA-LTE seguían recibiendo mavacamten. La mediana (rango) del tiempo en el estudio fue de 166,1 (6,0-228,1) semanas; 185 (80,1 %) y 99 (42,9 %) pacientes habían completado las visitas de la semana 156 y 180, respectivamente. Se produjeron reducciones sostenidas desde el inicio hasta la semana 180 en los gradientes del tracto de salida del ventrículo izquierdo [media (desviación típica): en reposo, -40,3 (32,7) mmHg; Valsalva, -55,3 (33,7) mmHg], en el propéptido natriurético cerebral N-terminal [mediana (rango intercuartílico): -562 (-1162,5, -209) ng/L], y en la puntuación EQ-5D-5L [media (desviación típica): 0,09 (0,17)]. La fracción de eyección del ventrículo izquierdo (LVEF) media disminuyó del 73,9 % (inicio) al 66,6 % (semana 24) y al 63,9 % (semana 180). En la semana 180, 74 (77,9 %) de los 95 pacientes mejoraron al menos una clase de la New York Heart Association respecto al inicio. A lo largo de 739 pacientes-año de exposición, 20 pacientes (8,7 %; incidencia ajustada por exposición: 2,77/100 pacientes-año) experimentaron 22 reducciones transitorias de la LVEF por debajo del 50 %, que dieron lugar a una interrupción temporal del tratamiento (todos recuperaron una LVEF ≥50 %). Cinco (2,2 %) pacientes fallecieron (ninguno de los casos se consideró relacionado con el mavacamten). Conclusiones: El tratamiento a largo plazo con mavacamten produjo mejoras sostenidas en la función cardiaca y los síntomas en pacientes con HCM obstructiva, sin que se identificaran nuevos problemas de seguridad. Se observaron reducciones transitorias y reversibles de la LVEF en una pequeña proporción de pacientes durante el seguimiento a largo plazo. [Traducción automática al español; idioma original: inglés.]Background and Aims: Long-term safety and efficacy of mavacamten in patients with obstructive hypertrophic cardiomyopathy (HCM) are unknown. MAVA-LTE (NCT03723655) is an ongoing, 5-year, open-label extension study designed to evaluate the long-term effects of mavacamten. Methods: Participants from EXPLORER-HCM (NCT03470545) could enrol in MAVA-LTE upon study completion. Results: At the latest data cut-off, 211 (91.3%) of the 231 patients originally enrolled in MAVA-LTE still received mavacamten. Median (range) time on study was 166.1 (6.0-228.1) weeks; 185 (80.1%) and 99 (42.9%) patients had completed the Week 156 and 180 visits, respectively. Sustained reductions from baseline to Week 180 occurred in left ventricular outflow tract gradients [mean (standard deviation): resting, -40.3 (32.7) mmHg; Valsalva, -55.3 (33.7) mmHg], N-terminal pro B-type natriuretic peptide [median (interquartile range): -562 (-1162.5, -209) ng/L], and EQ-5D-5L score [mean (standard deviation): 0.09 (0.17)]. Mean left ventricular ejection fraction (LVEF) decreased from 73.9% (baseline) to 66.6% (Week 24) and 63.9% (Week 180). At Week 180, 74 (77.9%) of the 95 patients improved by at least one New York Heart Association class from baseline. Over 739 patient-years exposure, 20 patients (8.7%; exposure-adjusted incidence: 2.77/100 patient-years) experienced 22 transient reductions in LVEF to <50% resulting in temporary treatment interruption (all recovered LVEF of ≥50%). Five (2.2%) patients died (all considered unrelated to mavacamten). Conclusions: Long-term mavacamten treatment resulted in sustained improvements in cardiac function and symptoms in patients with obstructive HCM, with no new safety concerns identified. Transient, reversible reductions in LVEF were observed in a small proportion of patients during long-term follow-up.132079613enginfo:eu-repo/semantics/openAccessEfficacyLong-term outcomesMAVA-LTE (EXPLORER cohort)MavacamtenObstructive hypertrophic cardiomyopathySafetyCardiology and Cardiovascular MedicineJournal ArticleMulticenter StudyResearch Support, Non-U.S. Gov'tYesyes/dk/atira/pure/researchoutput/researchoutputtypes/contributiontojournal/article10.1093/eurheartj/ehae579https://www.scopus.com/pages/publications/85211041315https://www.scopus.com/pages/publications/85211041315#tab=citedBy