Hinojar, RocioMoreno-Gómez-Toledano, RafaelConde, ElisaGonzalez-Gomez, ArianaGarcía-Martin, AnaGonzález-Portilla, PazFernández-Golfín, CovadongaGarcía-Bermejo, Maria LauraZaragoza, CarlosZamorano, Jose Luis2026-02-042026-02-042024-08Hinojar, R, Moreno-Gómez-Toledano, R, Conde, E, Gonzalez-Gomez, A, García-Martin, A, González-Portilla, P, Fernández-Golfín, C, García-Bermejo, M L, Zaragoza, C & Zamorano, J L 2024, 'Circulating miRNA in functional tricuspid regurgitation. Unveiling novel links to heart failure : A pilot study', ESC Heart Failure, vol. 11, no. 4, pp. 2272-2286. https://doi.org/10.1002/ehf2.147652055-5822PubMedCentral: PMC11287356https://hdl.handle.net/10641/7818Publisher Copyright: © 2024 The Authors. ESC Heart Failure published by John Wiley & Sons Ltd on behalf of European Society of Cardiology.Objetivo: La insuficiencia tricuspídea funcional (ITF) grave se asocia con un alto riesgo de eventos cardiovasculares, en particular insuficiencia cardíaca (IC) y mortalidad. Los microARN (miARN) se han identificado recientemente como biomarcadores novedosos en diferentes afecciones cardiovasculares, pero ningún estudio se ha centrado en la ITF. Nos propusimos (1) identificar y validar miARN circulantes como reguladores de la ITF y (2) evaluar la asociación de los miARN con la insuficiencia cardíaca y la mortalidad en la ITF. Métodos y resultados: Se reclutaron de forma prospectiva pacientes consecutivos con ITF grave aislada (n = 100) evaluados en la consulta ambulatoria de valvulopatías y sujetos emparejados por edad y sexo sin insuficiencia tricuspídea (controles, n = 50). El diseño experimental incluyó (1) una fase de cribado para identificar los miARN candidatos expresados diferencialmente en la ITF (n = 8) en comparación con los controles (n = 8) mediante perfiles de matrices de miARN de 192 miARN utilizando matrices de PCR cuantitativa con transcripción inversa [qRT-PCR]) y (2) una fase de validación en la que los miARN candidatos identificados en el cribado inicial se seleccionaron para una validación adicional mediante qRT-PCR en una cohorte reclutada prospectivamente de ITF (n = 92) y controles (n = 42). Se utilizó análisis bioinformático para predecir sus posibles genes diana y las vías funcionales implicadas. Se definió una variable combinada de ingreso hospitalario por insuficiencia cardíaca (IC) y mortalidad por cualquier causa. El cribado inicial identificó 16 miARN expresados diferencialmente en la ITF en comparación con los controles, posteriormente confirmados en la fase de validación (se excluyeron n = 16 por hemólisis significativa). miR-186-5p, miR-30e-5p y miR-152-3p identificaron la ITF con un alto valor predictivo [AUC de 0,93 (0,88-0,97), 0,83 (0,75-0,91) y 0,84 (0,76-0,92), respectivamente]. Durante una mediana de seguimiento de 20,4 meses (RIC 8-35 meses), el 32% de los pacientes con ITF alcanzaron la variable combinada. Los pacientes con una expresión relativa baja de miR-15a-5p, miR-92a-3p, miR101-3p, y miR-363-3p, miR-324-3p y miR-22-3p mostraron tasas de eventos significativamente más altas (prueba de rangos logarítmicos para todos, P < 0,01). Tanto miR-15a-5p [hazard ratio: 0,21 (0,06-0,649), P = 0,007] como miR-92a-3p [0,27 (0,09-0,76), P = 0,01] se asociaron con los resultados tras ajustar por edad, sexo y clase funcional de la New York Heart Association. Conclusiones: Los miARN circulantes son nuevos biomarcadores diagnósticos y pronósticos en la ITF grave. La cuantificación de miR-186-5p, miR-30e-5p y miR-152-3p mostró un fuerte valor diagnóstico, y la cuantificación de miR-15a-5p y miR-92a-3p se asocia de forma independiente con los resultados. El reconocimiento de miARN específicos ofrece una nueva perspectiva para la evaluación de la insuficiencia tricuspídea. [Traducción automática al español; idioma original: inglés.]Aim: Severe functional tricuspid regurgitation (FTR) is associated with high risk of cardiovascular events, particularly heart failure (HF) and mortality. MicroRNAs (miRNAs) have been recently identified as novel biomarkers in different cardiovascular conditions, but no studies have focused on FTR. We sought to (1) to identify and validate circulating miRNAs as regulators of FTR and (2) to test association of miRNA with heart failure and mortality in FTR. Methods and results: Consecutive patients with isolated severe FTR (n = 100) evaluated in the outpatient Heart Valve Clinic and age- and gender-matched subjects with no TR (controls, n = 50) were prospectively recruited. The experimental design included (1) a screening phase to identify candidate miRNA differentially expressed in FTR (n = 8) compared with controls (n = 8) through miRNA array profiling of 192 miRNAs using quantitative reverse transcription PCR arrays [qRT-PCR]) and (2) a validation phase in which candidate miRNAs identified in the initial screening were selected for further validation by qRT-PCR in a prospectively recruited cohort of FTR (n = 92) and controls (n = 42). Bioinformatics analysis was used to predict their potential target genes and functional pathways elicited. A combined endpoint of hospital admission due to heart failure (HF) and all-cause mortality was defined. Initial screening identified 16 differentially expressed miRNAs in FTR compared with controls, subsequently confirmed in the validation phase (n = 16 were excluded due to significant haemolysis). miR-186-5p, miR-30e-5p, and miR-152-3p identified FTR with high predictive value [AUC of 0.93 (0.88–0.97), 0.83 (0.75–0.91) and 0.84 (0.76–0.92), respectively]. During a median follow-up of 20.4 months (IQR 8–35 months), 32% of FTR patients reached the combined endpoint. Patients with low relative expression of miR-15a-5p, miR-92a-3p, miR101-3p, and miR-363-3p, miR-324-3p, and miR-22-3p showed significantly higher rates of events (log-rank test for all P < 0.01). Both miR-15a-5p [hazard ratio: 0.21 (0.06–0.649, P = 0.007) and miR-92a-3p (0.27 (0.09–0.76), P = 0.01] were associated with outcomes after adjusting for age, gender, and New York Heart Association functional class. Conclusions: Circulating miRNAs are novel diagnostic and prognostic biomarkers in severe FTR. The quantification of miR-186-5p, miR-30e-5p, and miR-152-3p held strong diagnostic value, and the quantification of miR-15a-5p and miR-92a-3p are independently associated with outcomes. The recognition of specific miRNAs offers a novel perspective for TR evaluation.153174704enghttp://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/BiomarkerHeart failureMicro-RNATricuspid regurgitationCardiology and Cardiovascular MedicineJournal ArticleResearch Support, Non-U.S. Gov'tYesyesjournal articleopen access10.1002/ehf2.14765https://www.scopus.com/pages/publications/85190956186https://www.scopus.com/pages/publications/85190956186#tab=citedBy