Ruberto, StefanoDominguez-Mozo, Maria I.Villar, Luisa MaríaCosta-Frossard, LucienneVillarrubia, NoeliaAladro, YolandaCasanova-Peño, IgnacioGonzález-Suárez, InésGarcia-Martinez, María AngelArroyo, RafaelAlvarez-Lafuente, Roberto2026-09-302026-09-302026-03-23Ruberto, S, Dominguez-Mozo, M I, Villar, L M, Costa-Frossard, L, Villarrubia, N, Aladro, Y, Casanova-Peño, I, González-Suárez, I, Garcia-Martinez, M A, Arroyo, R & Alvarez-Lafuente, R 2026, 'HERV-W association with serum biomarkers NfL and GFAP in multiple sclerosis', Frontiers in Immunology, vol. 17, 1776117. https://doi.org/10.3389/fimmu.2026.17761171664-3224PubMedCentral: PMC13050694https://hdl.handle.net/10641/8396Publisher Copyright: Copyright © 2026 Ruberto, Dominguez-Mozo, Villar, Costa-Frossard, Villarrubia, Aladro, Casanova-Peño, González-Suárez, Garcia-Martinez, Arroyo and Alvarez-Lafuente.Antecedentes – Los biomarcadores séricos de la esclerosis múltiple (EM), como la proteína ácida fibrilar glial (sGFAP) y la cadena ligera de neurofilamentos (sNfL), son indicadores establecidos de la progresión de la enfermedad y la discapacidad. El retrovirus endógeno humano de la familia W (HERV-W) se ha asociado repetidamente con la neuroinflamación en la EM, pero su relación con los biomarcadores de lesión neural no está clara. Métodos – Medimos anti-pHERV-W, -sincitina-1 IgG y su razón (HERV-W) en 83 pacientes con EM-RR y 112 controles sanos (CS). Se derivaron puntuaciones Z de sNfL/sGFAP ajustadas por edad y sexo a partir de modelos GAMLSS calibrados con CS. Las respuestas humorales de HERV-W se correlacionaron con la puntuación de gravedad de la EM (MSSS), citocinas (Olink™) y fases clínicas (EM aguda [EMA], EM estable [EME]) mediante pruebas no paramétricas y análisis discriminante. Resultados – HERV-W no mostró diferencias entre pacientes con EM y CS, consistente con el predominio de EM-RR estable de bajo EDSS. La razón HERV-W se correlacionó positivamente con Z-sNfL (ρ=0,67, p=0,012), Z-sGFAP (ρ=0,54, p=0,048), MSSS y citocinas proinflamatorias (IL-6, IL-1β y CXCL-9/10), específicamente en los subgrupos EMA y EME-EDSS>4. Los pacientes con EMA con sNfL elevada (>10 pg/ml; puntuación Z >1,5) mostraron una HERV-W notablemente mayor que aquellos con valores de sNfL más bajos. Los modelos discriminantes que combinaban HERV-W, sNfL y sGFAP lograron una precisión del 82 % para la clasificación de EM-EDSS>4; excluir HERV-W redujo la clasificación correcta de EM-EDSS>4 en un 9,1 %. Conclusiones – La actividad humoral de HERV-W muestra asociaciones específicas de estado con sNfL y sGFAP y el estado proinflamatorio en las fases agudas y de alta discapacidad de la EM. Estos hallazgos respaldan la integración de la respuesta humoral de HERV-W en paneles dinámicos de biomarcadores para estratificar mejor a los pacientes según la carga inflamatoria y la trayectoria de discapacidad, posicionándola como un cofactor que vincula la desregulación inmunitaria con la neurodegeneración, en lugar de un marcador único de EM. [Traducción automática al español; idioma original: inglés.]Background – Serum biomarkers of multiple sclerosis (MS), such as glial fibrillary acidic protein (sGFAP) and neurofilament light chain (sNfL), are established indicators of disease progression and disability. Human endogenous retrovirus of the W family (HERV-W) is repeatedly associated with MS neuroinflammation, but its relationship with neural injury biomarkers is unclear. Methods – We measured anti-pHERV-W, -syncytin-1 IgG and their Ratio (HERV-W) in 83 RR-MS patients and 112 healthy controls (HC). Age and sex-adjusted sNfL/sGFAP Z-scores were derived from HC-calibrated GAMLSS models. HERV-W humoral responses were correlated with MS severity score (MSSS), cytokines (Olink™), and clinical phases (acute MS [AMS], stable MS [SMS]) via non-parametric tests and discriminant analysis. Results – HERV-W showed no difference between MS patients and HC, consistent with stable low-EDSS RR-MS predominance. HERV-W ratio correlated positively with Z-sNfL (ρ=0.67, p=0.012), Z-sGFAP (ρ=0.54, p=0.048), MSSS, and proinflammatory cytokines (IL-6, IL-1β and CXCL-9/10) specifically in AMS and SMS-EDSS>4 subgroups. AMS patients with elevated sNfL (>10 pg/ml; Z-score >1.5) exhibited markedly higher HERV-W than those with lower sNfl values. Discriminant models combining HERV-W, sNfL, and sGFAP achieved 82% of accuracy for MS-EDSS>4 classification; excluding HERV-W reduced the correct MS-EDSS>4 classification by 9.1%. Conclusions – HERV-W humoral activity shows state-specific associations with sNfL and sGFAP and proinflammatory status in acute and high-disability MS phases. These findings support integrating HERV-W humoral response into dynamic biomarker panels to better stratify patients by inflammatory burden and disability trajectory, positioning it as a cofactor linking immune dysregulation to neurodegeneration rather than a singular MS marker.82721856enghttp://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/GFAPHERV-WNfLbiomarkermultiple sclerosisImmunology and AllergyImmunologySDG 3 - Good Health and Well-beingJournal ArticleYesjournal articleopen access10.3389/fimmu.2026.1776117https://www.scopus.com/pages/publications/105035277243https://www.scopus.com/pages/publications/105035277243#tab=citedBy