Ruiz de Martín Esteban Frasquet, SamuelGrande Rodríguez, María TeresaMartínez Relimpio, Ana MaríaHerráez Aguilar, DiegoMostany, RicardoHillard, Cecilia J.Hind, WilliamRomero Paredes, Julián2026-08-032026-08-032026-01Ruiz de Martín Esteban Frasquet, S, Grande Rodríguez, M T, Martínez Relimpio, A M, Herráez Aguilar, D, Mostany, R, Hillard, C J, Hind, W & Romero Paredes, J 2026, 'Treatment with a botanical mixture of cannabidiol:Δ9-tetrahydrocannabinol enhances microglial phagocytosis and shapes amyloid plaques in a mouse model of Alzheimer’s disease', Biomedicine and Pharmacotherapy, vol. 194, no. 118902, 118902. https://doi.org/10.1016/j.biopha.2025.1189020753-3322https://hdl.handle.net/10641/8175Publisher Copyright: © 2025 The Authors.El uso potencial de fitocannabinoides en trastornos neurodegenerativos se investiga intensamente actualmente basándose en sus posibles efectos antiinflamatorios, antioxidantes y neuroprotectores. Aquí, probamos los efectos de un tratamiento crónico (28 días) con una mezcla botánica compleja de cannabidiol purificado:Δ9-tetrahidrocannabinol (CBD:THC, 99:1) en ratones macho 5xFAD, un modelo murino de la enfermedad de Alzheimer que recapitula la patología amiloide. Los efectos de la exposición a esta mezcla cannabinoide se evaluaron mediante pruebas conductuales (laberinto en cruz elevado para ansiedad, suspensión de cola para comportamiento similar a depresión, rotarod para coordinación motora, campo abierto para actividad locomotora y reconocimiento de objeto novedoso para la memoria), cuantificación de la expresión de proteínas (IL-1β, CD40, TREM2, COX2), evaluación de parámetros funcionales (actividad fagocítica de la microglía mediante citometría de flujo) y microscopía multiphotón in vivo (curso temporal de los cambios en las características estructurales de las placas neuríticas). La administración dos veces al día de 50 mg/kg por vía subcutánea (s.c.) redujo significativamente la locomoción, aumentó los comportamientos similares a ansiedad y depresión y no tuvo efecto sobre la memoria ni la coordinación motora. Los experimentos de imagen in vivo sugieren que el tratamiento con CBD:THC potenció la actividad fagocítica de la microglía sobre las placas amiloides; este efecto se observó tanto en las características de las placas (mediciones de microscopía multiphotón) como en la microglía (datos de citometría de flujo). La exposición a CBD:THC indujo cambios significativos en las interacciones microglía‑amiloide in vivo, aumentando la actividad fagocítica y reduciendo la acumulación del péptido amiloide en las placas neuríticas. Así, CBD:THC (99:1) podría ser un tratamiento prometedor para reducir la patología amiloide, aunque se debe tener precaución debido a las alteraciones conductuales observadas, es decir, aumento de los comportamientos similares a ansiedad y depresión, así como disminución de la locomoción. [Traducción automática al español; idioma original: inglés.]The potential use of phytocannabinoids in neurodegenerative disorders is currently under intense investigation based on their potential anti-inflammatory, antioxidant, and neuroprotective effects. Here, we tested the effects of chronic (28 days) treatment with a complex botanical mixture of purified cannabidiol:Δ 9-tetrahydrocannabinol (CBD:THC, 99:1) in male 5xFAD mice, a murine model of Alzheimer’s disease that recapitulates amyloid pathology. Effects of exposure to this cannabinoid mixture were evaluated using behavioral tests (elevated plus maze for anxiety, tail suspension for depression-like behavior, rotarod for motor coordination, open field for locomotor activity, and novel object recognition for memory), quantification of protein expression (IL-1β, CD40, TREM2, COX2), assessment of functional parameters (microglial phagocytic activity by flow cytometry), and in vivo multiphoton microscopy (time-course of changes of neuritic plaque structural features). Twice daily dosing with 50 mg/kg subcutaneously (s.c.) significantly reduced locomotion, increased anxiety- and depression-like behaviors and had no effect on memory and motor coordination. In vivo imaging experiments suggest that the CBD:THC treatment enhanced microglial phagocytic activity on amyloid plaques; this effect was observed both in plaque features (multiphoton microscopy measurements) as well as in microglia (flow cytometry data). Exposure to CBD:THC induced significant changes in in vivo microglia-amyloid interactions, increasing phagocytic activity and reducing the amyloid peptide accumulation in the neuritic plaques. Thus, CBD:THC (99:1) may be a promising treatment to reduce amyloid pathology, though caution should be noted due to the behavioral alterations observed, i.e., increased anxiety- and depression-like behaviors as well as decreased locomotion.6354127enghttp://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/Alzheimer’s diseaseAmyloid plaqueMicrogliaPhagocytosisJournal ArticleYesjournal articleopen access10.1016/j.biopha.2025.118902https://www.scopus.com/pages/publications/105024468467https://www.scopus.com/pages/publications/105024468467#tab=citedByhttps://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0753332225010960?via%3Dihub