Moleiro, Lara H.Herráez-Aguilar, DiegoSolís-Fernández, GuillermoCaselli, NiccoloDargel, CarinaDodero, Verónica I.Bautista, José M.Hellweg, ThomasMonroy, Francisco2025-12-222025-12-222025-05-06Moleiro, L H, Herráez-Aguilar, D, Solís-Fernández, G, Caselli, N, Dargel, C, Dodero, V I, Bautista, J M, Hellweg, T & Monroy, F 2025, 'Mechanical adaptivity of red blood cell flickering to extrinsic membrane stiffening by the solid-like biosurfactant β-Aescin', Biophysical Journal, vol. 124, no. 9, pp. 1478-1495. https://doi.org/10.1016/j.bpj.2025.03.0270006-3495PubMedCentral: PMC12256860https://hdl.handle.net/10641/6897Publisher Copyright: © 2025 The AuthorsLa β-escina es un aditivo natural empleado en el tratamiento de la insuficiencia vascular, por lo que se ha conjeturado su impacto en la capacidad de adaptación de los eritrocitos (RBC). Aquí presentamos un estudio sobre el impacto mecánico del endurecedor de membrana aescina en los movimientos de parpadeo (flickering) de eritrocitos vivos mantenidos en estado homeostático. Se ha revelado un parpadeo activo, o dinámica de fluctuación de no equilibrio, mediante el mapeo de los movimientos de parpadeo en eritrocitos individuales tratados o no con aescina. Los experimentos muestran que el parpadeo activo de los eritrocitos se adapta mecánicamente a la β-escina, a diferencia de las fluctuaciones térmicas pasivas observadas en bicapas lipídicas sin citoesqueleto activo. Se argumenta teóricamente la existencia de conexiones mecánicas para el parpadeo activo entre una blandura viscoelástica efectiva conferida por el citoesqueleto de membrana de espectrina y la rigidez observada impuesta por la aescina como modulador de rigidez. A partir de la mecánica difusiva revelada, modelamos una homeostasis adaptativa del eritrocito que recapitula el fenómeno del parpadeo activo como una blandura de membrana óptima bajo una fricción regulada, tal como se observa en el endurecimiento de membrana inducido por aescina. Desde una perspectiva fisiológica, se discute la capacidad de adaptación del parpadeo de los eritrocitos frente a la rigidización según los principios reguladores de conservación de energía y disipación mínima. [Traducción automática al español; idioma original: inglés.]β-Aescin is a natural additive employed for treatments of vascular insufficiency, hence its impact in red blood cell (RBC) adaptivity has been conjectured. Here, we report a study about the mechanical impact of the membrane stiffener aescin on the flickering motions of live RBCs maintained at the homeostatic status. An active flickering, or nonequilibrium fluctuation dynamics has been revealed by mapping flickering motions in single RBCs treated or not with aescin. Experiments show that active RBC flickers adapt mechanically to β-escin, unlike the passive thermal fluctuations observed in lipid bilayers without an active skeleton. Mechanical connections for active flickering are theoretically argued to exist between an effective viscoelastic softness bestowed by the spectrin membrane cytoskeleton and the observed stiffness imposed by aescin as a rigidity modulator. From the unveiled diffusive mechanics, we model an adaptive RBC homeostasis that recapitulates the active flickering phenomenon as an optimal membrane softness upon a regulated friction as observed under aescin-induced membrane hardening. From a physiological perspective, RBC flicker adaptiveness to rigidization is discussed according to regulatory principles of energy conservation and minimal dissipation.184830830enghttp://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/Viscoelastic moduliShapeFluctuationsErythrocytesDynamicsElasticityPhospholipidsDeformationCholesterolSaponinsBiophysicsSDG 7 - Affordable and Clean EnergyJournal ArticleResearch Support, Non-U.S. Gov'tYesyesjournal articleopen access10.1016/j.bpj.2025.03.027https://www.scopus.com/pages/publications/105002661630https://www.scopus.com/pages/publications/105002661630#tab=citedBy