Hermosilla-Trespaderne, MarinaHu-Yang, Mark XinchenHu-Yang, Mark XinchenDannoura, AbeerFrey, Andrew M.George, Amy L.Trost, MatthiasMarín-Rubio, José Luis2026-01-272026-01-272024-06Hermosilla-Trespaderne, M, Hu-Yang, M X, Dannoura, A, Frey, A M, George, A L, Trost, M & Marín-Rubio, J L 2024, 'Proteomic Analysis Reveals Trilaciclib-Induced Senescence', Molecular and Cellular Proteomics, vol. 23, no. 6, 100778. https://doi.org/10.1016/j.mcpro.2024.1007781535-9476PubMedCentral: PMC11141265https://hdl.handle.net/10641/7633Publisher Copyright: © 2024 THE AUTHORS. Published by Elsevier Inc on behalf of American Society for Biochemistry and Molecular Biology.Trilaciclib, un inhibidor de las quinasas dependientes de ciclina 4/6, fue aprobado como agente mieloprotector para proteger la médula ósea del daño inducido por la quimioterapia en el cáncer de pulmón de célula pequeña en estadio extenso. Esto se logra mediante la inducción de una detención temporal del ciclo celular en las células de la médula ósea. Aunque se ha estudiado en varios tipos de cáncer, su potencial en los cánceres hematológicos sigue sin explorarse. Esta investigación tuvo como objetivo estudiar la eficacia de trilaciclib en cánceres hematológicos. Mediante proteómica basada en espectrometría de masas, examinamos las alteraciones inducidas por trilaciclib en la línea celular de leucemia mieloide crónica K562. Curiosamente, trilaciclib promovió la senescencia en estas células en lugar de la muerte celular, tal como se observó en células de leucemia mieloide aguda, leucemia linfoblástica aguda y mieloma. En las células K562, trilaciclib obstaculizó la progresión del ciclo celular y la proliferación mediante la estabilización de las quinasas dependientes de ciclina 4/6 y la regulación a la baja de proteínas relacionadas con el ciclo celular, junto con la activación concomitante de las vías de autofagia. Además, la senescencia inducida por trilaciclib también se observó en la línea celular de carcinoma de pulmón no microcítico A549. Estos hallazgos ponen de relieve el potencial de trilaciclib como opción terapéutica para los cánceres hematológicos y subrayan la necesidad de equilibrar cuidadosamente la inducción de senescencia y la modulación de la autofagia en el tratamiento de la leucemia mieloide crónica, así como en la línea celular de carcinoma de pulmón no microcítico. [Traducción automática al español; idioma original: inglés.]Trilaciclib, a cyclin-dependent kinase 4/6 inhibitor, was approved as a myeloprotective agent for protecting bone marrow from chemotherapy-induced damage in extensive-stage small cell lung cancer. This is achieved through the induction of a temporary halt in the cell cycle of bone marrow cells. While it has been studied in various cancer types, its potential in hematological cancers remains unexplored. This research aimed to investigate the efficacy of trilaciclib in hematological cancers. Utilizing mass spectrometry-based proteomics, we examined the alterations induced by trilaciclib in the chronic myeloid leukemia cell line, K562. Interestingly, trilaciclib promoted senescence in these cells rather than cell death, as observed in acute myeloid leukemia, acute lymphoblastic leukemia, and myeloma cells. In K562 cells, trilaciclib hindered cell cycle progression and proliferation by stabilizing cyclin-dependent kinase 4/6 and downregulating cell cycle–related proteins, along with the concomitant activation of autophagy pathways. Additionally, trilaciclib-induced senescence was also observed in the nonsmall cell lung carcinoma cell line, A549. These findings highlight trilaciclib's potential as a therapeutic option for hematological cancers and underscore the need to carefully balance senescence induction and autophagy modulation in chronic myeloid leukemia treatment, as well as in nonsmall cell lung carcinoma cell line.4345702enghttp://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/Analytical ChemistryBiochemistryMolecular BiologySDG 3 - Good Health and Well-beingJournal ArticleYesyesjournal articleopen access10.1016/j.mcpro.2024.100778https://www.scopus.com/pages/publications/85197278645https://www.scopus.com/pages/publications/85197278645#tab=citedBy