Cabezón-Guitiérrez, LuisCabezón-Gutiérrez, LuisPalka-Kotlowska, MagdaCustodio-Cabello, SaraChacón-Ovejero, BeatrizPacheco-Barcia, Vilma2025-11-122025-11-122025Cabezón-Gutiérrez, L, Palka-Kotlowska, M, Custodio-Cabello, S, Chacón-Ovejero, B & Pacheco-Barcia, V 2025, 'Metabolic mechanisms of immunotherapy resistance', Exploration of Targeted Anti-tumor Therapy, vol. 6, 1002297. https://doi.org/10.37349/etat.2025.10022972692-3114PubMedCentral: PMC11907103https://hdl.handle.net/10641/6347Publisher Copyright: © The Author(s) 2025.La inmunoterapia ha revolucionado el tratamiento del cáncer, pero su eficacia se ve frecuentemente comprometida por mecanismos metabólicos que impulsan la resistencia. Comprender cómo el metabolismo tumoral configura el microambiente inmunitario es esencial para desarrollar estrategias terapéuticas eficaces. Esta revisión examina las principales vías metabólicas que influyen en la resistencia a la inmunoterapia, incluyendo el metabolismo de la glucosa, los lípidos y los aminoácidos. Analizamos su impacto en la función de las células inmunitarias y en la progresión tumoral, destacando las estrategias terapéuticas emergentes para contrarrestar estos efectos. Las células tumorales experimentan una reprogramación metabólica para sostener la proliferación, alterando la disponibilidad de nutrientes esenciales y generando subproductos tóxicos que deterioran la actividad de los linfocitos T citotóxicos (CTL) y de las células natural killer (NK). La acumulación de lactato, la desregulación del metabolismo lipídico y el agotamiento de aminoácidos contribuyen a un microambiente tumoral (TME) inmunosupresor. Dirigirse a las vías metabólicas, como inhibir la glucólisis, modular el metabolismo lipídico y restaurar el equilibrio de aminoácidos, ha mostrado ser prometedor para potenciar la respuesta a la inmunoterapia. Abordar las barreras metabólicas es crucial para superar la resistencia a la inmunoterapia. Integrar las terapias dirigidas al metabolismo con los inhibidores de puntos de control inmunitario podría mejorar los resultados clínicos. La investigación futura debería centrarse en estrategias personalizadas para optimizar las intervenciones metabólicas y potenciar la inmunidad antitumoral. [Traducción automática al español; idioma original: inglés.]Immunotherapy has revolutionized cancer treatment, yet its efficacy is frequently compromised by metabolic mechanisms that drive resistance. Understanding how tumor metabolism shapes the immune microenvironment is essential for developing effective therapeutic strategies. This review examines key metabolic pathways influencing immunotherapy resistance, including glucose, lipid, and amino acid metabolism. We discuss their impact on immune cell function and tumor progression, highlighting emerging therapeutic strategies to counteract these effects. Tumor cells undergo metabolic reprogramming to sustain proliferation, altering the availability of essential nutrients and generating toxic byproducts that impair cytotoxic T lymphocytes (CTLs) and natural killer (NK) cell activity. The accumulation of lactate, deregulated lipid metabolism, and amino acid depletion contribute to an immunosuppressive tumor microenvironment (TME). Targeting metabolic pathways, such as inhibiting glycolysis, modulating lipid metabolism, and restoring amino acid balance, has shown promise in enhancing immunotherapy response. Addressing metabolic barriers is crucial to overcoming immunotherapy resistance. Integrating metabolic-targeted therapies with immune checkpoint inhibitors may improve clinical outcomes. Future research should focus on personalized strategies to optimize metabolic interventions and enhance antitumor immunity.2681767enghttp://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/Immune resistancecancermetabolismtumor microenvironmentOncologyCancer ResearchSDG 3 - Good Health and Well-beingJournal ArticleReviewYesyesreview articleopen access10.37349/etat.2025.1002297https://www.scopus.com/pages/publications/105001875486https://www.scopus.com/pages/publications/105001875486#tab=citedBy