Fiala, OndřejButi, SebastianoBamias, AristotelisMassari, FrancescoPichler, RenateMaruzzo, MarcoGrande, EnriqueDe Giorgi, UgoMolina-Cerrillo, JavierSeront, EmmanuelCalabrò, FabioMyint, Zin W.Facchini, GaetanoKopp, Ray MannehBerardi, RossanaKucharz, JakubVitale, Maria GiuseppaPinto, AlvaroFormisano, LuigiBüttner, ThomasMessina, CarloMonteiro, Fernando Sabino M.Battelli, NicolaKanesvaran, RavindranBüchler, TomášKopecký, JindřichSantini, DanieleGiudice, Giulia ClairePorta, CamilloSantoni, Matteo2026-01-282026-01-282024-07Fiala, O, Buti, S, Bamias, A, Massari, F, Pichler, R, Maruzzo, M, Grande, E, De Giorgi, U, Molina-Cerrillo, J, Seront, E, Calabrò, F, Myint, Z W, Facchini, G, Kopp, R M, Berardi, R, Kucharz, J, Vitale, M G, Pinto, A, Formisano, L, Büttner, T, Messina, C, Monteiro, F S M, Battelli, N, Kanesvaran, R, Büchler, T, Kopecký, J, Santini, D, Giudice, G C, Porta, C & Santoni, M 2024, 'Real-World Impact of Upfront Cytoreductive Nephrectomy in Metastatic Non-Clear Cell Renal Cell Carcinoma Treated with First-Line Immunotherapy Combinations or Tyrosine Kinase Inhibitors (A Sub-Analysis from the ARON-1 Retrospective Study)', Targeted Oncology, vol. 19, no. 4, pp. 587-599. https://doi.org/10.1007/s11523-024-01065-w1776-2596PubMedCentral: PMC11230988https://hdl.handle.net/10641/7675Publisher Copyright: © The Author(s) 2024.Antecedentes: Aproximadamente el 20% de los pacientes con carcinoma de células renales presentan histología no de células claras (nccRCC), que engloba varios tipos histológicos. Aunque la cirugía sigue siendo fundamental en el nccRCC en estadio localizado, el papel de la nefrectomía citorreductora (CN) en el nccRCC metastásico es controvertido. Existen datos limitados sobre el papel de la CN en el nccRCC metastásico bajo el estándar de atención actual. Objetivo: Este estudio retrospectivo se centró en el impacto de la CN de entrada sobre los resultados del nccRCC metastásico con combinaciones de inhibidores de puntos de control inmunitario (IO) en primera línea o monoterapia con inhibidores de la tirosina cinasa (TKI). Métodos: El estudio incluyó a 221 pacientes con nccRCC y enfermedad metastásica sincrónica, tratados con combinaciones de IO o monoterapia con TKI en primera línea. Se analizaron las características clínicas basales, el tratamiento sistémico y los resultados del tratamiento. El objetivo principal fue evaluar los resultados clínicos, incluyendo la supervivencia libre de progresión (PFS) y la supervivencia global (OS). El análisis estadístico incluyó la prueba exacta de Fisher, el coeficiente de correlación de Pearson, el análisis de varianza, el método de Kaplan-Meier, la prueba de rangos logarítmicos y modelos de regresión de riesgos proporcionales de Cox univariante/multivariante. Resultados: La mediana de OS de los pacientes sometidos a CN de entrada fue de 36,8 (intervalo de confianza [IC] del 95% 24,9-71,3) frente a 20,8 (IC 95% 12,6-24,8) meses para aquellos sin CN (p = 0,005). La CN de entrada se asoció significativamente con la OS en el análisis de regresión de Cox multivariante (hazard ratio 0,47 [IC 95% 0,31-0,72], p < 0,001). En los pacientes sin CN, la mediana de OS y PFS fue de 24,5 (IC 95% 18,1-40,5) y 13,0 meses (IC 95% 6,6-23,5) para los pacientes tratados con IO+TKI frente a 7,5 (IC 95% 4,3-22,4) y 4,9 meses (IC 95% 3,0-8,1) para los que recibieron la combinación IO+IO (p = 0,059 y p = 0,032, respectivamente). Conclusiones: Nuestro estudio demuestra los beneficios en la supervivencia de la CN de entrada en comparación con el tratamiento sistémico sin CN. El estudio sugiere que el uso de la combinación IO+TKI o, eventualmente, la monoterapia con TKI podría ser una mejor opción que la combinación IO+IO para los pacientes que no son candidatos a CN, independientemente de la elegibilidad para IO. Se necesitan ensayos prospectivos para validar estos hallazgos y perfeccionar el papel de la CN en el manejo actual del mRCC. [Traducción automática al español; idioma original: inglés.]Background: About 20% of patients with renal cell carcinoma present with non-clear cell histology (nccRCC), encompassing various histological types. While surgery remains pivotal for localized-stage nccRCC, the role of cytoreductive nephrectomy (CN) in metastatic nccRCC is contentious. Limited data exist on the role of CN in metastatic nccRCC under current standard of care. Objective: This retrospective study focused on the impact of upfront CN on metastatic nccRCC outcomes with first-line immune checkpoint inhibitor (IO) combinations or tyrosine kinase inhibitor (TKI) monotherapy. Methods: The study included 221 patients with nccRCC and synchronous metastatic disease, treated with IO combinations or TKI monotherapy in the first line. Baseline clinical characteristics, systemic therapy, and treatment outcomes were analyzed. The primary objective was to assess clinical outcomes, including progression-free survival (PFS) and overall survival (OS). Statistical analysis involved the Fisher exact test, Pearson’s correlation coefficient, analysis of variance, Kaplan–Meier method, log-rank test, and univariate/multivariate Cox proportional hazard regression models. Results: Median OS for patients undergoing upfront CN was 36.8 (95% confidence interval [CI] 24.9–71.3) versus 20.8 (95% CI 12.6–24.8) months for those without CN (p = 0.005). Upfront CN was significantly associated with OS in the multivariate Cox regression analysis (hazard ratio 0.47 [95% CI 0.31−0.72], p < 0.001). In patients without CN, the median OS and PFS was 24.5 (95% CI 18.1–40.5) and 13.0 months (95% CI 6.6–23.5) for patients treated with IO+TKI versus 7.5 (95% CI 4.3–22.4) and 4.9 months (95% CI 3.0–8.1) for those receiving the IO+IO combination (p = 0.059 and p = 0.032, respectively). Conclusions: Our study demonstrates the survival benefits of upfront CN compared with systemic therapy without CN. The study suggests that the use of IO+TKI combination or, eventually, TKI monotherapy might be a better choice than IO+IO combination for patients who are not candidates for CN regardless of IO eligibility. Prospective trials are needed to validate these findings and refine the role of CN in current mRCC management.131530519enghttp://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/OncologyPharmacology (medical)Cancer ResearchSDG 3 - Good Health and Well-beingJournal ArticleResearch Support, Non-U.S. Gov'tYesyesjournal articleopen access10.1007/s11523-024-01065-whttps://www.scopus.com/pages/publications/85192110349https://www.scopus.com/pages/publications/85192110349#tab=citedBy