Martínez-Bonet, MartaMuñoz-Fernández, M. ÁngelesÁlvarez, Susana2026-08-272026-08-272019-05Martínez-Bonet, M, Muñoz-Fernández, M Á & Álvarez, S 2019, 'HIV-1 increases extracellular amyloid-beta levels through neprilysin regulation in primary cultures of human astrocytes', Journal of Cellular Physiology, vol. 234, no. 5, pp. 5880-5887. https://doi.org/10.1002/jcp.264620021-9541https://hdl.handle.net/10641/8258Publisher Copyright: © 2018 Wiley Periodicals, Inc.Desde el éxito de la terapia antirretroviral combinada, los individuos infectados por el VIH-1 viven ahora mucho más tiempo. Este aumento de la esperanza de vida se acompaña de una mayor prevalencia de trastornos neurocognitivos asociados al VIH-1. También está aumentando en estos pacientes la incidencia de los rasgos patológicos característicos de la enfermedad de Alzheimer, como el incremento en el depósito de la proteína beta amiloide (Aβ). Aunque las neuronas son las principales fuentes de Aβ en el cerebro, los astrocitos son las células gliales más numerosas, por lo que incluso un pequeño nivel de metabolismo astrocítico de Aβ podría suponer una contribución significativa a la patología cerebral. La neprilisina (NEP) es un regulador decisivo/crucial de los niveles de Aβ. Evaluamos los efectos del VIH-1 sobre el depósito de Aβ y sobre la expresión y la actividad de la NEP en astrocitos humanos primarios. En concreto, no se hallaron diferencias en los depósitos amiloides intracelulares entre las células infectadas y las de control. Sin embargo, los cultivos primarios de astrocitos infectados mostraron niveles más altos de Aβ extracelular en comparación con los controles. Esto se acompañó de una expresión reducida de la NEP y de una disminución significativa de su actividad. Estos resultados indican que la presencia del VIH-1 en el cerebro podría contribuir al aumento de la carga total de Aβ cerebral. [Traducción automática al español; idioma original: inglés.]Since the success of combined antiretroviral therapy, HIV-1-infected individuals are now living much longer. This increased life expectancy is accompanied by a higher prevalence of HIV-1 associated neurocognitive disorders. Rising too is the incidence in these patients of pathological hallmarks of Alzheimer's disease such as increased deposition of amyloid beta protein (Aβ). Although neurons are major sources of Aβ in the brain, astrocytes are the most numerous glial cells, therefore, even a small level of astrocytic Aβ metabolism could make a significant contribution to brain pathology. Neprilysin (NEP) is a decisive/crucial regulator of Aβ levels. We evaluated the effects of HIV-1 on Aβ deposition and the expression and activity of NEP in primary human astrocytes. Specifically, no differences in intracellular amyloid deposits were found between infected and control cells. However, primary cultures of infected astrocytes showed more extracellular Aβ levels compared to controls. This was accompanied by reduced expression of NEP and to a significant decrease in its activity. These results indicate that the presence of HIV-1 in the brain could contribute to the increase in the total burden of cerebral Aβ.8638017enginfo:eu-repo/semantics/openAccessamyloidextracellular depositsHIV-1humanprimary cellsPhysiologyClinical BiochemistryCell BiologySDG 3 - Good Health and Well-beingJournal ArticleResearch Support, Non-U.S. Gov'tYes/dk/atira/pure/researchoutput/researchoutputtypes/contributiontojournal/article10.1002/jcp.26462https://www.scopus.com/pages/publications/85058084440https://www.scopus.com/pages/publications/85058084440#tab=citedBy