Maria Inmaculada, Dominguez MozoRuberto, StefanoRodríguez-García, CarlaVillar, Luisa MaríaCosta-Frossard, LucienneVillarrubia, NoeliaAladro, YolandaCasanova-Peño, IgnacioMartínez-Ginés, María LuisaGarcía-Domínguez, Jose ManuelOrtega-Madueño, IsabelAlonso-Garrido, AndreaPérez de Villar, GuadalupeGarcia-Martinez, María AngelArroyo, RafaelRoberto, Alvarez Lafuente2026-09-292026-09-292026-03-31Maria Inmaculada, D M, Ruberto, S, Rodríguez-García, C, Villar, L M, Costa-Frossard, L, Villarrubia, N, Aladro, Y, Casanova-Peño, I, Martínez-Ginés, M L, García-Domínguez, J M, Ortega-Madueño, I, Alonso-Garrido, A, Pérez de Villar, G, Garcia-Martinez, M A, Arroyo, R & Roberto, A L 2026, 'Differential distribution of antiviral serology across multiple sclerosis phenotypes and its implications for disease pathogenesis', Scientific reports, vol. 16, no. 1, 10929. https://doi.org/10.1038/s41598-026-46208-32045-2322PubMedCentral: PMC13039984unpaywall: 10.1038/s41598-026-46208-3https://hdl.handle.net/10641/8359Publisher Copyright: © The Author(s) 2026.La esclerosis múltiple (EM) es una enfermedad inflamatoria heterogénea del sistema nervioso central en la que se cree que factores ambientales, en particular las infecciones virales, contribuyen a la susceptibilidad y progresión de la enfermedad. Sin embargo, si las respuestas inmunitarias antivirales difieren entre los fenotipos clínicos sigue sin comprenderse completamente. En este estudio, analizamos la distribución de la serología antiviral en pacientes con EM primaria progresiva, remitente-recurrente y secundaria progresiva, comparándolos con controles sanos. Se evaluaron las respuestas de IgG sérica frente a varios virus neurotrópicos y no neurotrópicos, y se analizaron según el fenotipo de la enfermedad, las características clínicas y las medidas de discapacidad. Observamos perfiles serológicos distintos entre los subtipos de EM, con patrones diferenciales de prevalencia y títulos de anticuerpos antivirales. Cabe destacar que respuestas antivirales específicas se asociaron con formas progresivas de la enfermedad y con marcadores de mayor gravedad clínica. Estos hallazgos sugieren que la inmunidad antiviral no es uniforme entre los fenotipos de EM y podría reflejar mecanismos patogénicos divergentes subyacentes a la progresión de la enfermedad. Nuestros resultados respaldan un posible papel de las interacciones virus-hospedador en la configuración del curso clínico de la EM y destacan la serología antiviral como una herramienta complementaria para mejorar la estratificación de la enfermedad. Comprender estas firmas inmunitarias podría contribuir a refinar los modelos patogénicos y a identificar nuevas dianas para estrategias terapéuticas personalizadas. [Traducción automática al español; idioma original: inglés.]Multiple sclerosis (MS) is a heterogeneous inflammatory disease of the central nervous system in which environmental factors, particularly viral infections, are thought to contribute to disease susceptibility and progression. However, whether antiviral immune responses differ across clinical phenotypes remains incompletely understood. In this study, we analyzed the distribution of antiviral serology in patients with primary progressive, relapsing–remitting, and secondary progressive MS, comparing them with healthy controls. Serum IgG responses against several neurotropic and non-neurotropic viruses were assessed and evaluated according to disease phenotype, clinical characteristics, and disability measures. We observed distinct serological profiles among MS subtypes, with differential patterns of antiviral antibody prevalence and titers. Notably, specific antiviral responses were associated with progressive forms of the disease and with markers of greater clinical severity. These findings suggest that antiviral immunity is not uniform across MS phenotypes and may reflect divergent pathogenic mechanisms underlying disease progression. Our results support a potential role for virus–host interactions in shaping the clinical course of MS and highlight antiviral serology as a complementary tool to improve disease stratification. Understanding these immune signatures may contribute to refining pathogenic models and identifying novel targets for personalized therapeutic strategies.103128976enghttp://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/CytomegalovirusEpstein-Barr virusHuman Herpesvirus 6Multiple sclerosissGFAPsNfLGeneraljournal articleopen access10.1038/s41598-026-46208-3https://www.scopus.com/pages/publications/105034582379https://www.scopus.com/pages/publications/105034582379#tab=citedBy