Kahr, Peter C.aus dem Siepen, FabianLairez, OlivierDonal, ErwanDamy, ThibaudKristen, Arnt V.Quarta, Cristina C.Mercuri, Michele F.Keppner-Witter, SarahHerrmann-Keiner, EvaTichy, MiaMichalon, AubinGrimm, JanNitsch, Roger M.Hock, ChristophGarcia-Pavia, Pablovan der Meer, Peter2026-08-032026-08-032026-07Kahr, P C, aus dem Siepen, F, Lairez, O, Donal, E, Damy, T, Kristen, A V, Quarta, C C, Mercuri, M F, Keppner-Witter, S, Herrmann-Keiner, E, Tichy, M, Michalon, A, Grimm, J, Nitsch, R M, Hock, C, Garcia-Pavia, P & van der Meer, P 2026, 'Cliramitug for depletion of cardiac amyloid transthyretin : long-term follow-up of the NI006-101 trial', Nature Medicine, vol. 32, no. 7, pp. 2639-2646. https://doi.org/10.1038/s41591-026-04487-31078-8956https://hdl.handle.net/10641/8235Publisher Copyright: © The Author(s) 2026.En un ensayo clínico de primera línea en humanos (NI006-101), el anticuerpo monoclonal cliramitug, que objetivo el transtiretina mal plegada, demostró un perfil de seguridad favorable y reducciones dependientes del tiempo y la dosis en marcadores surrogados de la carga de amiloide cardíaco durante un período de 12 meses en pacientes con cardiomiopatía por amiloide transtiretina (ATTR-CM). Aquí evaluamos la seguridad y eficacia a largo plazo de cliramitug en un subgrupo de participantes del ensayo NI006-101 que continuaron el tratamiento en una segunda extensión abierta (OLE2) y exploramos más los efectos dependientes de la dosis y el tiempo en la eliminación de amiloide, biomarcadores cardíacos y estructura y función cardiovascular. Veintitrés participantes (20 recibiendo tratamiento de fondo con tafamidis, todos hombres) ingresaron a OLE2 y recibieron una mediana de 10 infusiones adicionales, aumentando la exposición total máxima a 24 infusiones y extendiendo el seguimiento medio a 29,3 meses. Trece participantes inicialmente tratados con ≤10 mg kg−1 fueron titulados hacia arriba a 30 mg kg−1 durante OLE2. La adhesión al tratamiento fue alta (98%), sin eventos adversos graves relacionados con el tratamiento ni discontinuaciones. El tratamiento continuado y la titulación hacia arriba en participantes con menor exposición previa lideron a further reducciones en el volumen extracelular cardíaco en RM y captación de traza en scintigrafía con bifosfonato. Se observaron mejoras en los niveles de NT-proBNP y troponina T, relajación ventricular izquierda, presiones de llenado y grosor de la pared. Los aumentos en las puntuaciones del Cuestionario de Cardiomiopatía de Kansas City sugirieron posibles beneficios en la calidad de vida. Según los resultados del ensayo original, cliramitug mostró una seguridad a largo plazo favorable y further reducciones en la carga de amiloide cardíaco después de la titulación hacia arriba a 30 mg kg−1. Estos mejor [Traducción automática al español; idioma original: inglés.]In a first-in-human trial (NI006-101), the monoclonal antibody cliramitug, targeting misfolded transthyretin, demonstrated a favorable safety profile and time- and dose-dependent reductions in surrogate markers of cardiac amyloid burden over the course of 12 months in patients with amyloid transthyretin cardiomyopathy (ATTR-CM). Here we evaluate the long-term safety and efficacy of cliramitug in a subgroup of participants of the NI006-101 trial who continued treatment in a second open-label extension (OLE2) and further explore dose- and time-dependent effects on amyloid depletion, cardiac biomarkers and cardiac structure and function. Twenty-three participants (20 receiving background treatment with tafamidis, all male) entered OLE2 and received a median of 10 additional infusions, increasing the maximum total exposure to 24 infusions and extending the median follow-up to 29.3 months. Thirteen participants initially treated with ≤10 mg kg−1 were up-titrated to 30 mg kg−1 during OLE2. Treatment adherence was high (98%), with no treatment-related serious adverse events or discontinuations. Continued treatment and up-titration in participants with lower prior exposure led to further reductions in cardiac extracellular volume on MRI and tracer uptake on bisphosphonate scintigraphy. Improvements were also observed in NT-proBNP and troponin T levels, left ventricular relaxation, filling pressures and wall thickness. Increases in Kansas City Cardiomyopathy Questionnaire scores suggested potential quality-of-life benefits. Consistent with results from the original trial, cliramitug showed favorable long-term safety and further reductions in cardiac amyloid burden following up-titration to 30 mg kg−1. These time- and dose-dependent improvements across structural, functional and biomarker endpoints support the therapeutic potential of amyloid-depleting therapy with cliramitug in ATTR-CM. ClinicalTrials.gov: NCT04360434.226365366enghttp://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/DiagnosisGeneral MedicineGeneral Biochemistry, Genetics and Molecular BiologyYesjournal articleopen access10.1038/s41591-026-04487-3https://www.scopus.com/pages/publications/105042845625https://www.scopus.com/pages/publications/105042845625#tab=citedBy