Dominguez-Mozo, Maria InmaculadaLópez-Mecández, DanielVillar, Luisa MaríaCosta-Frossard, LucienneVillarrubia, NoeliaAladro, YolandaPilo, BelénMontalbán, XavierComabella, ManuelCasanova-Peño, IgnacioGonzález-Suárez, InésMartínez-Ginés, María LuisaGarcía-Domínguez, Jose ManuelGarcía-Calvo, EstefaníaMachuca-Marcos, AndrésLuque-Garcia, Jose LuisGarcia-Martinez, María AngelArroyo, RafaelAlvarez-Lafuente, Roberto2025-12-222025-12-222025-03Dominguez-Mozo, M I, López-Mecández, D, Villar, L M, Costa-Frossard, L, Villarrubia, N, Aladro, Y, Pilo, B, Montalbán, X, Comabella, M, Casanova-Peño, I, González-Suárez, I, Martínez-Ginés, M L, García-Domínguez, J M, García-Calvo, E, Machuca-Marcos, A, Luque-Garcia, J L, Garcia-Martinez, M A, Arroyo, R & Alvarez-Lafuente, R 2025, 'Short-chain fatty acids in multiple sclerosis : Associated with disability, number of T2 lesions, and inflammatory profile', Annals of Clinical and Translational Neurology, vol. 12, no. 3, pp. 478-490. https://doi.org/10.1002/acn3.522592328-9503PubMedCentral: PMC11920722unpaywall: 10.1002/acn3.52259https://hdl.handle.net/10641/6862Publisher Copyright: © 2024 The Author(s). Annals of Clinical and Translational Neurology published by Wiley Periodicals LLC on behalf of American Neurological Association.Objetivo: Se ha observado una alteración en la composición de la microbiota intestinal en pacientes con esclerosis múltiple (pwMS) respecto a controles sanos (HC). Se ha sugerido que metabolitos derivados de microorganismos, como los ácidos grasos de cadena corta (SCFA), desempeñan un papel en la enfermedad. Por ello, el objetivo es analizar la asociación de los SCFA con parámetros clínicos y radiológicos de la enfermedad y con aquellos relacionados con la respuesta inflamatoria del sistema inmunitario. Métodos: Estudio observacional, retrospectivo, transversal y multicéntrico. Se incluyeron 161 pwMS y 130 HC. Se analizaron los siguientes SCFA plasmáticos mediante cromatografía líquida acoplada a espectrometría de masas: acetato (AA), propionato (PA) y butirato (BA). Las subpoblaciones de células sanguíneas y la expresión de citocinas se analizaron mediante citometría de flujo. Resultados: El PA plasmático y el cociente PA/AA fueron más bajos en pwMS que en HC (P = 0,0001 y P = 0,00005, respectivamente). Los cocientes PA/AA y BA/AA fueron más bajos en pwMS con mayor discapacidad (P = 0,001 y P = 0,001, respectivamente). La carga lesional en T2 se correlacionó inversamente con los cocientes PA/AA (r = −0,353; P = 0,002) y BA/AA (r = −0,322; P = 0,005). Los cocientes plasmáticos PA/AA y/o BA/AA se correlacionaron negativamente con las siguientes células productoras de citocinas proinflamatorias: GM-CSF+CD4+T, GM-CSF+CD8+T, TNF-alfa+CD4+T, TNF-alfa+CD8+T, IFN-gamma+CD4+T, IFN-gamma+CD8+T, y células B TNF-alfa+. Interpretación: En la EM, los cocientes plasmáticos PA/AA y BA/AA están desequilibrados, favoreciendo un entorno que podría estar potenciando los mecanismos subyacentes a la patogenia de la enfermedad. Dado que hemos encontrado asociaciones estadísticamente significativas con la EDSS y el número de lesiones en T2, pero no con el número de recaídas ni de lesiones realzadas con gadolinio, los cocientes PA/AA y BA/AA podrían estar más asociados con aquellos mecanismos de la enfermedad relacionados con los procesos neurodegenerativos que con los relacionados con la actividad de la enfermedad. [Traducción automática al español; idioma original: inglés.]Objective: An alteration in the composition of the intestinal microbiota has been observed in patients with multiple sclerosis (pwMS) with respect to healthy controls (HC). Microorganism-derived metabolites such as short-chain fatty acids (SCFA) have been suggested to play a role in the disease. Thus, to analyze the association of SCFA with clinical and radiological parameters of the disease and with those related to the inflammatory response of the immune system. Methods: Multicentric observational retrospective cross-sectional study. In addition 161 pwMS and 130 HC were included. The following plasma SCFA were analyzed using liquid chromatography coupled to mass spectrometry: acetate (AA), propionate (PA) and butyrate (BA). Blood cell subpopulations and cytokine expression were analyzed by flow cytometry. Results: Plasma PA and PA/AA ratio was lower in pwMS than in HC (P = 0.0001, and P = 0.00005, respectively). PA/AA and BA/AA ratios were lower in pwMS with higher disability (P = 0.001, and P = 0.001, respectively). T2 lesion load inversely correlated with PA/AA (r = −0.353; P = 0.002) and BA/AA (r = −0.322; P = 0.005) ratios. Plasma PA/AA and/or BA/AA ratios negatively correlated with the following pro-inflammatory cytokines producing cells: GM-CSF+CD4+T, GM-CSF+CD8+T, TNF-alpha+CD4+T, TNF-alpha+CD8+T, IFN-gamma+CD4+T, IFN-gamma+CD8+T, and TNF-alpha+B cells. Interpretation: In MS, plasma PA/AA and BA/AA ratios are unbalanced, promoting an environment that could be boosting the mechanisms underlying the pathogenesis of the disease. Since we have found statistical significant associations with the EDSS and the number of T2 lesions, but not with the number of relapses or gadolinium enhancing lesions, PA/AA and BA/AA ratios could be more associated with those mechanisms of the disease related to the neurodegenerative processes than those related with the activity of the disease.132752773enghttp://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/Gut microbiotaCellsPropionateScoreGeneral NeuroscienceClinical NeurologyJournal ArticleObservational StudyMulticenter StudyResearch Support, Non-U.S. Gov'tYesyesjournal articleopen access10.1002/acn3.52259https://www.scopus.com/pages/publications/86000203146https://www.scopus.com/pages/publications/86000203146#tab=citedBy