Rong, MarleneAli, Quratulain ZulfiqarAledo-Serrano, AngelBayat, AllanDevinsky, OrrinQaiser, FarahChandran, IlakkiahAli, AnumFasano, AlfonsoBassett, Anne S.Andrade, Danielle M.2026-01-272026-01-272024-11-25Rong, M, Ali, Q Z, Aledo-Serrano, A, Bayat, A, Devinsky, O, Qaiser, F, Chandran, I, Ali, A, Fasano, A, Bassett, A S & Andrade, D M 2024, 'Adult Phenotype of CHD2-Associated Disorders', Neurology: Genetics, vol. 10, no. 6, e200194. https://doi.org/10.1212/NXG.00000000002001942376-7839PubMedCentral: PMC11595326https://hdl.handle.net/10641/7629Publisher Copyright: Copyright © 2024 The Author(s). Published by Wolters Kluwer Health, Inc.Antecedentes y objetivos Las variantes patogénicas de CHD2 se asocian con trastornos del neurodesarrollo y encefalopatía del desarrollo y epiléptica. Si bien los fenotipos pediátricos de CHD2 se han explorado ampliamente, los fenotipos en adultos no se comprenden bien. Nuestro objetivo fue investigar el espectro fenotípico de pacientes adultos con variantes de CHD2. Métodos Se incluyeron pacientes de 18 años o más con variantes de CHD2 probablemente patogénicas o patogénicas (LP/P). Utilizamos herramientas estandarizadas para evaluar las crisis actuales, el uso de medicación, el sueño, los síntomas gastrointestinales, la respuesta al dolor, la marcha, el trastorno de la comunicación social y las habilidades conductuales adaptativas de los pacientes. Resultados En este estudio prospectivo se describieron 14 pacientes adultos no emparentados (rango de edad: 18–45 años, mediana: 21 años) con variantes LP/P de CHD2. Se identificaron once variantes nuevas. No se identificaron correlaciones genotipo-fenotipo. El 79% de los adultos continúan teniendo crisis. La fotosensibilidad estuvo presente en el 64% de los pacientes adultos. Se diagnosticó trastorno del espectro autista en el 71% de los pacientes. Solo el 29% fue capaz de leer y comprender material de un nivel de sexto grado o superior. Se notificaron problemas conductuales en el 100% de los pacientes adultos, y el 71% presentó rasgos de internalización, como ansiedad. Las conductas autolesivas estuvieron presentes en el 50%. Solo el 43% podía deambular de forma independiente. Otras características adicionales incluyeron reflujo (36%), estreñimiento (71%) y respuesta anómala al dolor (43%). Un paciente presentó espasmos del sollozo no epilépticos que provocaban cianosis. Ningún paciente podía realizar todas las actividades básicas de la vida diaria de forma independiente en todo momento. Una mayor gravedad de las crisis se asoció con peores resultados no relacionados con las crisis (p = 0,04). Discusión La mayoría de los adultos con CHD2 continúan teniendo crisis, y la gravedad de las crisis se asocia con comorbilidades peores, como conductas desadaptativas, alteraciones de la marcha, síntomas gastrointestinales, del sueño y respuesta anómala al dolor. La longevidad no se ha estudiado de forma sistemática en este grupo de pacientes. Aquí describimos un grupo de pacientes adultos (de hasta 45 años de edad) y la historia natural de esta afección. Estos datos pueden aportar información pronóstica para las familias de pacientes pediátricos y ayudar a identificar puntos clave que abordar en futuros ensayos de precisión para pacientes con variantes de CHD2. [Traducción automática al español; idioma original: inglés.]Background and Objectives Pathogenic CHD2 variants are associated with neurodevelopmental disorders and developmental and epileptic encephalopathy. While pediatric CHD2 phenotypes have been readily explored, adult phenotypes are not well understood. We aimed to investigate the phenotypic spectrum of adult patients with CHD2 variants. Methods Patients 18 years or older with likely pathogenic or pathogenic (LP/P) CHD2 variants were included. We used standardized tools to evaluate current seizures, medication use, sleep, gastrointestinal symptoms, pain response, gait, social communication disorder, and adaptive behavioral skills of patients. Results In this prospective study, 14 unrelated adult patients (age range: 18–45 years, median: 21 years) with LP/P CHD2 variants were described. Eleven novel variants were identified. No genotype-phenotype correlations were identified. 79% of adults still have ongoing seizures. Photosensitivity was present in 64% of adult patients. Autism spectrum disorder was diagnosed in 71% of patients. Only 29% were able to read and understand material at a sixth-grade level or higher. Behavioral issues were reported in 100% of adult patients, and 71% had internalizing features, such as anxiety. Self-injurious behaviors were present in 50%. Only 43% could ambulate independently. Additional characteristics included reflux (36%), constipation (71%), and abnormal pain responsiveness (43%). 1 patient presented with nonepileptic breath-holding spells leading to cyanosis. No patient could perform all basic activities of daily living independently, all the time. Higher seizure severity was associated with worse nonseizure outcomes (p = 0.04). Discussion Most adults with CHD2 continue to have seizures, and seizure severity is associated with worse comorbidities such as maladaptive behaviors, gait, gastrointestinal, sleep, and abnormal pain responsiveness. Longevity has not been systematically studied in this group of patients. Here we describe a group of adult patients (up to 45 years of age) and the natural history of this condition. These data may provide prognostic insights for families of pediatric patients and help identify key points to be addressed in future precision trials for patients with CHD2 variants.509172enghttp://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/Clinical NeurologyGenetics(clinical)Journal ArticleYesyesjournal articleopen access10.1212/NXG.0000000000200194https://www.scopus.com/pages/publications/85211441257https://www.scopus.com/pages/publications/85211441257#tab=citedBy