Vallés-Saiz, LauraDomene-Serrano, IndaloPicher, Angel J.Pérez, MarGarcía-Escudero, VegaHernández, FélixAvila, Jesús2026-01-272026-01-272025-10Vallés-Saiz, L, Domene-Serrano, I, Picher, A J, Pérez, M, García-Escudero, V, Hernández, F & Avila, J 2025, 'Structure and function of Full-length Tau', PLoS ONE, vol. 20, no. 10 October, e0335251. https://doi.org/10.1371/journal.pone.03352511932-6203PubMedCentral: PMC12578172https://hdl.handle.net/10641/7575Publisher Copyright: © 2025 Vallés-Saiz et al. This is an open access article distributed under the terms of the Creative Commons Attribution License, which permits unrestricted use, distribution, and reproduction in any medium, provided the original author and source are credited.La proteína Tau, codificada por el gen MAPT, es una proteína asociada a microtúbulos implicada en la regulación de la estabilidad de los microtúbulos en las neuronas, contribuyendo, entre otras funciones, al mantenimiento de la forma celular y al transporte intracelular. Tau no se presenta como una isoforma única; por el contrario, en el cerebro están presentes distintas isoformas de Tau de tamaño variable, si bien nunca se había identificado previamente una isoforma de Tau de longitud completa (Tau completa) que contenga los 16 exones. Este estudio ha explorado la estructura y la función de la isoforma Tau completa, que incluye todos los exones del gen MAPT. Para ello, expresamos la isoforma Tau completa en bacterias, junto con la isoforma Tau 4R2N como control, y evaluamos su capacidad de unión a microtúbulos, su propensión a la autoagregación y sus efectos sobre la proliferación y la muerte celular en cultivos celulares. Nuestros resultados indicaron varias diferencias entre las isoformas Tau completa y Tau 4R2N, lo que sugiere funciones distintas en la dinámica celular. Para explicar estas diferencias, proponemos el papel del exón 8, presente en la isoforma Tau completa pero ausente en Tau 4R2N. [Traducción automática al español; idioma original: inglés.]Tau protein, encoded by the MAPT gene, is a microtubule-associated protein involved in the regulation of microtubule stability in neurons, contributing to cell shape maintenance and intracellular transport, among other functions. Tau is not found as a unique isoform; instead, different Tau isoforms of varying sizes are present in the brain, but a Full-length Tau isoform (Full Tau) containing all 16 exons has never been previously identified. This study has explored the structure and function of the Full Tau isoform, which includes all exons of the MAPT gene. To achieve this, we expressed the Full Tau isoform in bacteria, alongside the Tau 4R2N isoform as a control, and tested its microtubule-binding capacity, self-aggregation propensity, and effects on cultured cells regarding cell proliferation and cell death. Our results indicated several differences between the Full Tau and Tau 4R2N isoforms, suggesting distinct roles in cellular dynamics. To explain these differences, we suggest the role of exon 8, which is present in the Full Tau isoform but absent in Tau 4R2N.1962100enghttp://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/GeneralJournal ArticleYesyesjournal articleopen access10.1371/journal.pone.0335251https://www.scopus.com/pages/publications/105020651657https://www.scopus.com/pages/publications/105020651657#tab=citedBy