Sanz-Lázaro, SaraJimenez-Pompa, AmandaHernández-Vivanco, AliciaCarmona-Hidalgo, BeatrizGarcía-Magro, NuriaGarcía-Magro, NuriaPerez-Alvarez, AlbertoCaba-González, Jose CarlosRueda-Ruzafa, LolaAlbillos, Almudena2026-01-272026-01-272025-12Sanz-Lázaro, S, Jimenez-Pompa, A, Hernández-Vivanco, A, Carmona-Hidalgo, B, García-Magro, N, Perez-Alvarez, A, Caba-González, J C, Rueda-Ruzafa, L & Albillos, A 2025, 'The release of catecholamines to the cytosol and the exocytosis of secretory vesicles triggered by IP 3 in chromaffin cells', American Journal of Physiology - Cell Physiology, vol. 329, no. 6, pp. C2022-C2035. https://doi.org/10.1152/ajpcell.00328.20250363-6143https://hdl.handle.net/10641/7596Publisher Copyright: Copyright © 2025 The Authors.El objetivo del presente estudio fue investigar las respuestas secretoras provocadas por el inositol 1,4,5-trisfosfato (IP3) y su regulación por el Ca2 + procedente de distintas fuentes. Se realizaron registros con Fura-2, amperometría de fibra de carbono y de capacitancia de la membrana plasmática en células cromafines de ratón para evaluar, respectivamente, los cambios de Ca2 + citosólico, la liberación de catecolaminas y la exocitosis. Los registros amperométricos revelaron que el IP3 desencadenaba la liberación continua de catecolaminas al citosol con forma de meseta, tanto aplicado de forma independiente como en combinación con el bloqueante de la V-ATPasa bafilomicina A1, sin mostrar efectos aditivos, lo que sugiere que el bloqueo de la V-ATPasa podría ser un posible mecanismo de acción. La liberación de catecolaminas provocada por el IP3 puede producirse en ausencia de Ca2 + citosólico; no obstante, también puede estar regulada por este mediante un mecanismo en forma de campana, con la contribución del Ca2 + almacenado en orgánulos intracelulares. Además, los registros de capacitancia de la membrana plasmática mostraron que el IP3 también podía provocar la exocitosis de vesículas secretoras con la participación de los depósitos de Ca2 + de los orgánulos intracelulares. Esta exocitosis podría estar regulada por el Ca2 + vesicular o citosólico, como se observó en los experimentos con bafilomicina A1 o con el quelante de Ca2 + BAPTA-AM, respectivamente, y por el kaempferol, un activador del uniportador mitocondrial de Ca2 +, lo que sugiere que las mitocondrias podrían ejercer fisiológicamente este mecanismo de regulación del Ca2 +. Por tanto, en la secreción mediada por el IP3, el Ca2 + de distintas fuentes controla las diferentes etapas de la liberación de catecolaminas desde la vesícula secretora al citosol y, finalmente, al espacio extracelular. [Traducción automática al español; idioma original: inglés.]The aim of the present study was to investigate the secretory responses elicited by inositol 1,4,5-trisphosphate (IP3) and their regulation by Ca2 + from different sources. Fura-2, carbon fiber amperometry, and plasma membrane capacitance recordings were performed in mouse chromaffin cells to evaluate cytosolic Ca2 + changes, catecholamine release, and exocytosis, respectively. Amperometric recordings revealed that IP3 triggered the continuous release of catecholamines to the cytosol with a plateau shape, either applied independently or in combination with the V-ATPase blocker bafilomycin A1, without exhibiting additive effects, which suggests that V-ATPase blockade might be a potential mechanism of action. The catecholamine release elicited by IP3 can take place in the absence of cytosolic Ca2 + ; however, it may be also regulated by it through a bell-shaped mechanism, with the contribution of Ca2 + stored in intracellular organelles. Furthermore, plasma membrane capacitance recordings showed that IP3 could also elicit exocytosis of secretory vesicles with the participation of intracellular organelle Ca2 + stores. This exocytosis could be regulated by vesicular or cytosolic Ca2 + , as shown in experiments with bafilomycin A1 or the Ca2 + chelator BAPTA-AM, respectively, and by kaempferol, an activator of the mitochondrial Ca2 + uniporter, suggesting that mitochondria may exert physiologically this Ca2 + regulatory mechanism. Therefore, in the IP3-mediated secretion, Ca2 + from different sources control the different steps of catecholamine release from the secretory vesicle to the cytosol and then finally to the extracellular space.4722248enghttp://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/IPamperometrycalciumcapacitancecatecholaminePhysiologyCell BiologyJournal ArticleResearch Support, Non-U.S. Gov'tYesyesjournal articleopen access10.1152/ajpcell.00328.2025https://www.scopus.com/pages/publications/105024249192https://www.scopus.com/pages/publications/105024249192#tab=citedBy