Bordel-Vozmediano, SilviaSabir, SoukainaBenito-Barca, LucíaWeigelin, BettinaPérez-García, Víctor M.2025-12-192025-12-192025-08Bordel-Vozmediano, S, Sabir, S, Benito-Barca, L, Weigelin, B & Pérez-García, V M 2025, 'Geometric immunosuppression in CAR T-cell treatment : Insights from mathematical modeling', Computers in Biology and Medicine, vol. 194, 110427. https://doi.org/10.1016/j.compbiomed.2025.1104270010-4825unpaywall: 10.1016/j.compbiomed.2025.110427https://hdl.handle.net/10641/6827Publisher Copyright: © 2025 The Author(s)La terapia con células T con receptor de antígeno quimérico (CAR T) ha surgido como un tratamiento prometedor para las neoplasias hematológicas, ya que ofrece un enfoque dirigido al tratamiento del cáncer. Comprender las complejidades de la terapia con células CAR T en tumores sólidos plantea dificultades debido a las intrincadas interacciones dentro del microambiente tumoral. El modelado matemático puede servir como una herramienta valiosa para desentrañar la dinámica de la terapia con células CAR T y mejorar su eficacia en tumores sólidos. Este estudio tuvo como objetivo investigar el impacto de los aspectos espaciales en la terapia CAR T de tumores sólidos, utilizando autómatas celulares con fines de modelado. Nuestro objetivo principal fue profundizar en la comprensión de los efectos del tratamiento mediante el análisis de escenarios con diferentes distribuciones espaciales y variando las cantidades iniciales de células tumorales y células CAR T. La geometría tumoral influyó significativamente en la eficacia del tratamiento in silico, observándose diferencias notables entre los tumores con disposiciones compactas y aquellos con distribuciones celulares dispersas, lo que da lugar al concepto de supresión inmunitaria por efectos geométricos. Esta investigación profundiza en la intrincada relación entre la dinámica espacial y la eficacia de la terapia CAR T en tumores sólidos, y pone de relieve la importancia de la geometría tumoral en el resultado de los tratamientos de inmunoterapia celular. Nuestros resultados proporcionan una base para mejorar la eficacia de los tratamientos con células CAR T al combinarlos con otros que reduzcan la densidad de las áreas tumorales compactas, abriendo así vías de acceso para que las células T destruyan el tumor. [Traducción automática al español; idioma original: inglés.]Chimeric antigen receptor T (CAR T) cell therapy has emerged as a promising treatment for hematological malignancies, offering a targeted approach to cancer treatment. Understanding the complexities of CAR T-cell therapy within solid tumors poses challenges due to the intricate interactions within the tumor microenvironment. Mathematical modeling may serve as a valuable tool to unravel the dynamics of CAR T-cell therapy and improve its effectiveness in solid tumors. This study aimed to investigate the impact of spatial aspects in CAR T therapy of solid tumors, utilizing cellular automata for modeling purposes. Our main objective was to deepen our understanding of treatment effects by analyzing scenarios with different spatial distributions and varying the initial quantities of tumor and CAR T-cells. Tumor geometry significantly influenced treatment efficacy in-silico, with notable differences observed between tumors with block-like arrangements and those with sparse cell distributions, leading to the concept of immune suppression due to geometrical effects. This research delves into the intricate relationship between spatial dynamics and the effectiveness of CAR T therapy in solid tumors, highlighting the relevance of tumor geometry in the outcome of cellular immunotherapy treatments. Our results provide a basis for improving the efficacy of CAR T-cell treatments by combining them with other ones reducing the density of compact tumor areas and thus opening access ways for tumor killing T-cells.4410671enghttp://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/CAR T-cellCellular automataImmunotherapySpatial dynamicsTumor geometryHealth InformaticsComputer Science ApplicationsSDG 3 - Good Health and Well-beingJournal ArticleYesyesjournal articleopen access10.1016/j.compbiomed.2025.110427https://www.scopus.com/pages/publications/105007622306https://www.scopus.com/pages/publications/105007622306#tab=citedBy