Gomez-Bris, RaquelRodríguez-Rodríguez, PilarOrtega-Zapero, MarinaRuvira, SantiagoCastillo-González, RaquelFernández-Aceñero, María JesúsCruz-Adalia, AránzazuSaez, AngelaArribas, Silvia MagdalenaGonzalez-Granado, Jose Maria2026-01-122026-01-122025-02Gomez-Bris, R, Rodríguez-Rodríguez, P, Ortega-Zapero, M, Ruvira, S, Castillo-González, R, Fernández-Aceñero, M J, Cruz-Adalia, A, Saez, A, Arribas, S M & Gonzalez-Granado, J M 2025, 'Segmental Regulation of Intestinal Motility by Colitis and the Adaptive Immune System in the Mouse Ileum and Colon', American Journal of Pathology, vol. 195, no. 2, pp. 204-220. https://doi.org/10.1016/j.ajpath.2024.10.0200002-9440unpaywall: 10.1016/j.ajpath.2024.10.020https://hdl.handle.net/10641/7143Publisher Copyright: © 2025 American Society for Investigative PathologyLas alteraciones de la motilidad gastrointestinal son un rasgo distintivo de la enfermedad inflamatoria intestinal (EII); sin embargo, sus mecanismos siguen sin estar claros. Este estudio utilizó un modelo de colitis en ratones inducida por sulfato de dextrano sódico, deficientes en linfocitos B y T maduros, para evaluar la motilidad intestinal y el papel del sistema inmunitario adaptativo en la salud y en la EII. En ratones sanos, la ausencia de linfocitos adaptativos redujo la sensibilidad a la acetilcolina (ACh) en el íleon. Durante la colitis, esta ausencia disminuye la motilidad al reducir la intensidad y la frecuencia de las contracciones espontáneas, al tiempo que aumenta la sensibilidad colinérgica. En el colon proximal, la deficiencia de inmunidad adaptativa provocó un aumento de la contractilidad y una reducción de la sensibilidad a la ACh en condiciones de homeostasis, mientras que la colitis redujo la capacidad contráctil. En el colon medio, los ratones inmunodeficientes presentaron una sensibilidad a la ACh reducida en homeostasis y respuestas contráctiles exacerbadas durante la colitis. En el colon distal, la pérdida de inmunidad adaptativa redujo la contractilidad en condiciones de salud y la sensibilidad colinérgica durante la colitis. Estas alteraciones de la motilidad se asociaron con una expresión alterada de la acetilcolinesterasa y de los receptores muscarínicos M2/M3. Cabe destacar que la deficiencia de linfocitos adaptativos dio lugar a una reducción del daño tisular y a una menor expresión del factor de necrosis tumoral alfa en el colon durante la colitis, en paralelo con los cambios de motilidad intestinal. En conjunto, el sistema inmunitario adaptativo regula de forma crítica la motilidad y la inflamación en los distintos segmentos intestinales en la EII. [Traducción automática al español; idioma original: inglés.]Gastrointestinal motility disturbances are a hallmark of inflammatory bowel disease (IBD); however, their mechanisms remain unclear. This study used a dextran sulfate sodium–induced colitis mouse model, deficient in mature B and T lymphocytes, to assess intestinal motility and the role of the adaptive immune system in health and IBD. In healthy mice, the absence of adaptive lymphocytes reduced acetylcholine (ACh) sensitivity in the ileum. During colitis, it decreases motility by reducing the intensity and frequency of spontaneous contractions while increasing cholinergic responsiveness. In the proximal colon, adaptive immunity deficiency led to increased contractility and reduced ACh sensitivity in homeostasis, whereas colitis reduced contractile capacity. In the mid colon, immune-deficient mice had reduced ACh sensitivity in homeostasis and exacerbated contractile responses during colitis. In the distal colon, adaptive immunity loss reduced contractility in health and cholinergic responsiveness during colitis. These motility alterations were associated with altered acetylcholinesterase and M2/M3 muscarinic receptor expression. Notably, adaptive lymphocyte deficiency resulted in reduced tissue damage and lower tumor necrosis factor-α expression in the colon during colitis, paralleling intestinal motility changes. Overall, the adaptive immune system critically regulates motility and inflammation across different intestinal segments in IBD.175300002enghttp://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/Pathology and Forensic MedicineJournal ArticleYesyesjournal articleopen access10.1016/j.ajpath.2024.10.020https://www.scopus.com/pages/publications/85214568267https://www.scopus.com/pages/publications/85214568267#tab=citedBy