MÁSTER UNIVERSITARIO EN TERAPIAS AVANZADAS EN BIOMEDICINA

Permanent URI for this collectionhttps://hdl.handle.net/10641/3013

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    Item type: Item ,
    Aplicación de células madre mesenquimales modificadas genéticamente para el tratamiento de la enfermedad de Sanfilippo tipo A.
    (2022) García Giménez, Francisco; Martínez Martínez, María José; Martínez Rodríguez, Sofía; Peña López, Andrea; Sánchez Martínez, Cristina
    El Síndrome de Sanfilippo en un tipo de mucopolisacaridosis caracterizada por la deficiencia enzimática. Concretamente, la sulfamidasa es la enzima implicada en el proceso patológico del Síndrome de Sanfilippo tipo A y es en este subtipo en el que se centra este trabajo de investigación. Los tratamientos existentes hasta la fecha no tienen la capacidad curativa, por lo que se establece el desarrollo de tratamientos alternativos más eficaces como una necesidad de urgencia sanitaria. En este estudio se propone el tratamiento con células madre mesenquimales transducidas con vectores virales adenoasociados para la sobreexpresión de la sulfamidasa. La estrategia está basada en varias aproximaciones. Por un lado, la propia capacidad inmunomoduladora de estas células madre unido a su tropismo dirigido a inflamación ayuda con este aspecto de la enfermedad. Además, proporcionan neuroprotección y promueven la regeneración neuronal en el sistema nervioso central. Por último, la expresión del transgén terapéutico ayuda a mejorar los niveles de glicosaminoglicanos acumulados como consecuencia de la enfermedad debido al proceso de corrección cruzada. Tales propiedades demuestran el gran potencial de la terapia propuesta, administrada de forma intranasal para actuar sobre tejido nervioso y/o forma intravenosa para actuar de manera sistémica. Dependiendo de la gravedad de la enfermedad, íntimamente relacionada con la edad del paciente, se procedería a administrar únicamente la forma intranasal (formas leves) o la combinación de ambas (formas más graves). Para los dos casos se requeriría de una administración múltiple cuya posología se determinaría en los diversos ensayos in vitro e in vivo propuestos en modelos de ratón y de perro, estudiando la biodistribución, eficacia, dosis y toxicología de la terapia. Finalmente, se proponen dos ensayos clínicos, distinguiendo cada uno de ellos por la edad de los pacientes (1 a 6 años; 7 a 15 años), resultando en una novedad con respecto al resto de ensayos clínicos realizados sobre el síndrome de Sanfilippo al incluir a pacientes de edades más avanzadas.
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    Item type: Item ,
    Regeneración axonal asociada a la sobreexpresión de neurotrofina 3 en células de la glía envolvente olfatoria.
    (2022) Castellanos Otero, Paula; Escobar Gómez-Rodulfo, Marta; García Villoria, Sergio; Miguel Whelan, Enya; Solanilla Berlanga, Antonio; Moreno Flores, María Teresa
    En este estudio se pretende evaluar el posible tratamiento de pacientes con lesión medular espinal. El tipo de lesión medular que se va a tratar es una contusión medular, ya que este es el tipo de daño medular más frecuente. Se propone la utilización de una terapia celular génica. Está basada en la modificación genética de células de la mucosa olfatoria para que sobreexpresen el factor neurotrófico neurotrofina 3. Estas células modificadas genéticamente, mediante un vector lentiviral, son implantadas en la zona de la lesión medular incluidas en el interior de un hidrogel. El hidrogel que se utiliza está compuesto por ácido hialurónico y quitosano, lo que hace que este hidrogel sea biodegradable y genere un soporte para la regeneración axonal. En este estudio se describen los análisis preclínicos in vitro, al igual que en modelos animales. Los modelos animales que utilizamos son ratas de la cepa Wistar y cerdos miniatura Yucatán. Estos animales son sometidos a dos cirugías para generar el modelo de lesión medular y posteriormente para aplicar el tratamiento. En estos modelos animales se evalúa directamente la regeneración axonal mediante cortes histológicos e indirectamente gracias a una ganancia de sus funciones motoras y sensoriales. Por último, se llevan a cabo los ensayos clínicos con pacientes, inicialmente en Fase I para valorar la factibilidad y la seguridad del tratamiento; y posteriormente, las Fase II y III, en las que se evaluará tanto la eficacia como la seguridad. Una vez completada la Fase III, se comienza el proceso de evaluación por las agencias reguladoras y comercialización del tratamiento y, por tanto, la Fase IV del mismo.