TESIS DOCTORALES EN EXPOSICIÓN PÚBLICA

Permanent URI for this collection

https://hdl.handle.net/10641/1921

Este es el espacio virtual habilitado para la exposición pública de las tesis que van a ser defendidas en la Universidad Francisco de Vitoria.

Las tesis estarán depositadas en período de exposición pública durante un mes, contados a partir del día siguiente de la publicación.

Durante el tiempo de exposición, cualquier doctor podrá examinar la tesis y dirigir por escrito a la Escuela Internacional de Doctorado UFV las consideraciones que estime oportuno formular dentro del plazo señalado. Por esta razón, los doctores que estén interesados en examinar una tesis doctoral que se encuentre en exposición pública deberán seguir los siguientes pasos:

Registrarse en el Repositorio y hacer login al mismo
Pulsar el enlace del fichero de la Tesis
Cumplimentar los datos solicitados en el formulario de acceso.
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Si la persona que quiere realizar la consulta NO PERTENECE a la UFV, tendrá que enviar un documento acreditativo del grado de Doctor: Título Grado de Doctor, Orden supletoria del Título de Doctor, firmado por el Rector o Certificado de Grado de Doctor a la dirección: eidufv @ ufv.es

Una vez realizada la solicitud de consulta de la tesis doctoral, en un plazo máximo de 48 horas (excepto fines de semana y festivos), el doctor interesado en la consulta recibirá un correo electrónico con un enlace que le dará acceso al visionado de la tesis.

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Comprehensive Upper Limb Rehabilitation: Examining the Synergistic Effects of rTMS and MI-Based NFB Therapy in Stroke Patients.
Sánchez Cuesta, Francisco José; Romero Muñoz, Juan Pablo
Introducción: La Organización Mundial de la Salud (OMS) definió el accidente cerebrovascular (ACV) como una alteración cerebral vascular que produce síntomas neurológicos de inicio brusco, con duración de más de 24 horas. Representa una de las principales causas de discapacidad y muerte en España y a nivel mundial. Después de un semestre del evento cerebro vascular, más del 60% de los participantes no pueden realizar tareas esenciales de la vida diaria debido a problemas motores entre los cuales son muy significativos aquellos que afectan la mano. Existen varias técnicas que se usan para complementar la rehabilitación convencional incluyendo en la excitabilidad cerebral para potenciar sus efectos. Entre estos están las técnicas de neuromodulación cerebral no invasiva exógenas y endógenas. La Estimulación Magnética Transcraneal Repetitiva (EMTr) es una de las técnicas de neuromodulación exógena que se han probado exitosamente en la rehabilitación motora del ictus, y por otro lado el neurofeedback y la imaginería motora son dos técnicas de neuromodulación endógena que también han mostrado resultados prometedores, mejorando aspectos como la fuerza, la destreza y la funcionalidad del miembro superior afectado. Hasta la fecha existen pocos estudios que prueben el efecto de la combinación de estrategias endógenas y exógenas en la rehabilitación del ictus. Objetivo: Se investigan los efectos de un protocol de neuromodulación no invasive multimodal para potenciar la rehabilitación de las secuelas motoras en miembro superior de pacientes con un ACV en fase crónica Métodos y Resultados: En primer lugar, se realizó una revisión sistemática de la efectividad de la EMTr en la recuperación del miembro superior tras un ACV. Aunque los resultados enfatizan falta de de ensayos clínicos homogéneos que permitan un meta análisis extrapolable, se evidencia un efecto positivo de la EMTr en los síntomas motores de miembro superior secundarios a un ictus. En segundo lugar, se diseñó un ensayo clínico con el objetivo de potenciar los efectos motores y funcionales de la EMTr aplicada bilateralmente, usando el principio de rivalidad interhemisférica. Se combina este protocolo con neuromodulación endógena con un entrenamiento multimodal de IM basado en NFB usando realidad virtual. En tercer lugar, se lleva a cabo el ensayo clínico en 20 pacientes con ACV subagudo o crónico con algunas modificaciones respecto al protocolo inicialmente diseñado para aumentar su calidad. Sus resultados revelaron que la IM basada en NFB puede mejorar los efectos de la EMTr bilateral en la función y sensibilidad de la extremidad superior con persistencia de los efectos de al menos un mes después de la finalización del protocolo. Se evidenció además, un impacto diferencial en la mejora de la función en comparación con la fuerza con el uso de la IM, resaltando la importancia de planes terapéuticos personalizados. Finalmente se hizo un análisis avanzado de los cambios neurofisiológicos producidos por el protocolo usando los registros EEG y otros datos de excitabilidad cortical registrados como variables secundarias. Se identificaron cambios importantes en la inhibición intracortical en el hemisferio no afectado como producto de la estimulación con rTMS, además se observaron patrones distintivos en la asimetría cerebral en reposo que no fue evidente durante las tareas motoras. Se observa un impacto significativo de la rTMS en la modulación de la desincronización relacionada con eventos (ERD), durante la ejecución de las tareas de NFB e IM del protocolo de neuromodulación aplicado. No se observan cambios evidentes en la conectividad cerebral ni medida como simetría interhemisférica ni como diferencias de entropía que puedan usarse para correlacionar con efectos clínicos En conclusión, la combinación de rTMS con IM basado en NFB muestra potencial en mejorar la función motora y la sensación somatosensorial del miembro superior afecto en pacientes con accidente cerebrovascular subagudo y crónico. Esto sugiere la posibilidad estrategias de rehabilitación personalizadas mejoradas. Sin embargo, es esencial perfeccionar los protocolos y abordar las limitaciones del estudio a través de una investigación adicional.
BPTF como diana terapéutica en el proceso de quimiorresistencia e inmunomodulación en el adenocarcinoma ductal pancreático.
Muñoz Velasco, Raúl; Muñoz Velasco, Raúl; Sánchez Arévalo; Sánchez-Arevalo Lobo, Víctor Javier
El adenocarcinoma ductal de páncreas (ADP) es una enfermedad con un porcentaje de supervivencia inferior al 13%, constituyéndose cómo la séptima causa de muerte relacionada con cáncer. Su baja tasa de supervivencia se atribuye, en gran medida, a la detección tardía, cuando el tumor ya ha desarrollado resistencia a la quimioterapia y presenta una baja respuesta inmune. Este fenómeno se ha relacionado con la aparición de un denso estroma fibroso y por la presencia de poblaciones inmunes inmunosupresoras, como linfocitos T reguladores y macrófagos M2. Por lo tanto, la búsqueda de nuevas dianas terapéuticas que permitan el tratamiento de la enfermedad es una necesidad urgente en la actualidad. En este estudio, se describe el papel del remodelador de la cromatina BPTF (Bromodomain PHD Finger Transcription Factor) como diana terapéutica en el ADP. El silenciamiento de BPTF redujo drásticamente la proliferación celular y la migración in vitro e in vivo en líneas celulares de ADP humanas y murinas. Además, el silenciamiento de BPTF redujo la IC50 a gemcitabina mejorando su efecto terapéutico in vivo . Mecánicamente, BPTF es necesario para el reclutamiento de c-MYC en el promotor del transportador ABC y su inhibición facilita la acumulación de gemcitabina en las células tumorales, aumentando el daño en el ADN y mejorando el efecto terapéutico de la gemcitabina en combinación con inhibidores de las rutas de reparación. Además de esto, se demostró como BPTF regula la expresión de ciertas citoquinas y quimiocinas inflamatorias, necesarias para la polarización de poblaciones inmunes entre las que cabe a destacar los macrófagos, donde, la inhibición de BPTF redujo su polarización al fenotipo protumoral M2. Este estudio ha demostrado la capacidad de BPTF para regular la proliferación, quimiorresistencia y la remodelación del microambiente tumoral en el adenocarcinoma ductal de páncreas (ADP). Estos hallazgos sugieren que BPTF podría considerarse como una nueva potencial diana terapéutica para el tratamiento de esta enfermedad.
PRUEBA tesis exposicion publica 1
Román Ruiz, Adán

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