Phenotypic Differences of Glu89Gln Genotype in ATTR Amyloidosis From Endemic Loci : Update From THAOS

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Abstract

Introducción: La amiloidosis por transtiretina (amiloidosis ATTR) es una enfermedad progresiva y clínicamente heterogénea, con formas espontáneas (de tipo silvestre) y hereditarias (ATTRv). La variante Glu89Gln se asocia principalmente con la miocardiopatía y es prevalente en Italia y Bulgaria. El objetivo de este análisis fue comprender mejor el perfil de los pacientes con amiloidosis ATTRv Glu89Gln en el estudio Transthyretin Amyloidosis Outcomes Survey (THAOS). Métodos: THAOS es un estudio observacional, longitudinal, global y en curso de pacientes con amiloidosis ATTR, que incluye tanto la enfermedad hereditaria como la de tipo silvestre, así como portadores asintomáticos de mutaciones en el gen de la transtiretina. Se describen las características demográficas y clínicas de todos los pacientes sintomáticos con la variante ATTRv Glu89Gln incluidos en THAOS (fecha de corte de los datos, 6 de enero de 2020). Resultados: Hubo 91 pacientes con amiloidosis ATTRv Glu89Gln, la mayoría de ellos de Bulgaria (n = 53) o Italia (n = 29). Todos los pacientes eran caucásicos y el 50,5% eran varones. Los pacientes de Bulgaria tenían una edad media (desviación típica) en el momento de la inclusión de 57,1 (8,2) años, y una duración de los síntomas de 8,6 (9,6) años, en comparación con 54,8 (8,6) y 5,0 (4,1) años en Italia. En Bulgaria, el 39,6% de los pacientes presentaba un fenotipo predominantemente cardíaco, el 18,9% predominantemente neurológico y el 41,5% mixto. En Italia, el 3,4% de los pacientes presentaba un fenotipo predominantemente cardíaco, el 62,1% predominantemente neurológico y el 34,5% mixto. Conclusiones: La mayoría de los pacientes con amiloidosis ATTRv Glu89Gln en THAOS proceden de Bulgaria o Italia. Se observaron diferencias fenotípicas notables, siendo el fenotipo cardíaco más frecuente en Bulgaria y el fenotipo neurológico más frecuente en Italia. Más de un tercio de los pacientes presentaba un fenotipo mixto, lo que sugiere un posible papel de múltiples factores genéticos y/o ambientales y la necesidad de una evaluación integral de todos los pacientes. Registro del ensayo: ClinicalTrials.gov: NCT00628745. [Traducción automática al español; idioma original: inglés.]